Preparaty bizmutu - farmakologiczne podstawy efektu klinicznego

Związki bizmutu są szeroko stosowane we współczesnej gastroenterologii, a wśród nich najczęściej stosowanym lekiem jest diazotan bizmutu tripotasowy. Chroni błonę śluzową przed działaniem różnych szkodliwych czynników i pozwala

Leki oparte na bizmucie są szeroko stosowane we współczesnej gastroenterologii. Wśród nich najczęściej stosuje się potasowy cytrynian bizmutu. Chroni błonę śluzową przed działaniem różnych szkodliwych czynników, a działanie przeciw Helicobacter pozwala pokonać oporność H. pylori na antybiotyki, zwiększając skuteczność farmakoterapii.

Bizmut (Bi) jest stosunkowo rzadkim pierwiastkiem, który ma nie tylko właściwości metaliczne, ale także cechy podobne do półprzewodników i izolatorów, dlatego czasami jest klasyfikowany jako półmetal lub metaloid.

Bi (III) łatwo ulega hydrolizie w roztworach wodnych i ma wysokie powinowactwo do ligandów zawierających tlen, azot i siarkę; Bi (V) jest silnym utleniaczem w roztworach wodnych i jest niestabilny w układach biologicznych [1].

Preparaty bizmutu

Związki bizmutu znajdują się w praktyce medycznej od średniowiecza, a pierwszy raport naukowy na temat leku zawierającego bizmut w leczeniu niestrawności powstał w 1786 r. [1]. Do tej pory najczęściej stosowane związki bizmutu zostały odkryte w gastroenterologii, a wśród nich najczęściej stosuje się subalicylan bizmutu i podzwodnik koloidalny (diazotan bizmutu, VTD) [2, 3] (Tabela 1).

Subalicylan bizmutu w wielu krajach jest stosowany jako lek bez recepty w celu szybkiego złagodzenia zgagi, nudności i biegunki..

Koloidalny pod cytrynian bizmutu znalazł zastosowanie przede wszystkim w leczeniu chorób związanych z zakażeniem Helicobacter pylori, a także jako środek ochronny dla błonotwórczych powłok. Ten lek jest najbardziej interesujący pod względem właściwości farmakologicznych i zastosowania klinicznego..

Obiecujące jest zastosowanie radionuklidów bizmutu (na przykład 213 Bi) do diagnozowania i leczenia różnych nowotworów - chłoniaków, białaczek [4, 5].

Dwusiarczan bizmutu tripotasowego

Interakcja śluzówkowa

Na powierzchni błony śluzowej VTC tworzy kompleksy glikoproteinowo-bizmutowe, które w rzeczywistości stanowią barierę dyfuzyjną dla HCl, która jest wzmacniana przez dodatkowy wzrost lepkości śluzu ciemieniowego [6, 7]. Proces ten jest zależny od pH i zmniejsza się wraz ze wzrostem pH [8]. Przy neutralnym pH VTD jest głównie w stanie koloidalnym, tworząc struktury [Bi6O4(cit)4] 6- i [Bi12O8(cit)8] 12-, a następnie przy receptorze wrażliwym na pH 2 + (CaSR), aktywowanym normalnie przez zewnątrzkomórkowy Ca2+ i zapewniającym wzrost wewnątrzkomórkowego Ca2+, aktywności kinazy MAP, aw rezultacie proliferację komórek nabłonkowych błony śluzowej żołądka [22].

W badaniach eksperymentalnych błony śluzowej okrężnicy myszy wykazano zdolność jonów Bi (III) z powodu antagonizmu wobec jonów Fe (III) do hamowania aktywności nieamidowanej gastryny, a tym samym zdolność do zmniejszania nadmiernej proliferacji komórek indukowanej przez gastrynę [23].

Aktywność Helicobacter pylori

Działanie bakteriobójcze VTC jest bardzo ważne. Pod wpływem jonów bizmutu H. pylori traci zdolność do przylegania, zmniejsza się ruchliwość mikroorganizmu, następuje wakuolizacja i fragmentacja ściany komórkowej, tłumienie bakteryjnego układu enzymatycznego, to znaczy osiąga się efekt bakteriobójczy (w stosunku do wegetatywnych i kokosowych form H. pylori) [ 24–26]. Chociaż jest nieistotny w monoterapii VTD (mieści się w zakresie 14–40%), nie jest podatny na rozwój oporności i gwałtownie nasila się przy równoczesnym podawaniu z antybiotykami.

Bizmut przenika do H. pylori, głównie zlokalizowanej w ścianie komórkowej mikroorganizmu. Aktywnie oddziałuje z nukleotydami i aminokwasami, peptydami i białkami H. pylori. Chociaż mechanizmy molekularne działania przeciwbakteryjnego związków bizmutu nie są w pełni zrozumiałe, jasne jest, że cząsteczki białka (w tym enzymy) są nadal głównymi celami w mikroorganizmie. Ekspresja około ośmiu białek podlega regulacji w górę lub w dół pod wpływem jonów bizmutu [27, 28].

J. R. Lambert i R. Midolo sformułowali podstawowe mechanizmy molekularne działania przeciw Helicobacter preparatów bizmutu [29], uzupełnione następnie przez innych badaczy [27]:

1) blokada adhezji H. pylori do powierzchni komórek nabłonkowych;
2) supresja różnych enzymów wytwarzanych przez H. pylori (ureaza, katalaza, lipaza / fosfolipaza, reduktaza wodoronadtlenku alkilu itp.) Oraz współczynnik translacji (Ef-Tu);
3) bezpośrednia interakcja z białkami szoku cieplnego (HspA, HspB), białkiem aktywującym neutrofile (NapA), naruszeniem struktury i funkcji innych białek;
4) zaburzona synteza ATP i innych makroergów;
5) naruszenie syntezy, struktury i funkcji ściany komórkowej i funkcji błony;
6) indukcja procesów wolnorodnikowych.

Jednym z mechanizmów przeciwbakteryjnego działania jonów bizmutu jest ich oddziaływanie ze ścianą komórkową / kompleksem glikokaliksu występującym w niektórych mikroorganizmach (w tym H. pylori), z przemieszczeniem dwuwartościowych kationów Mg 2+ i Ca 2+ niezbędnych do budowy łańcuchów polisacharydowych. W takim przypadku występuje miejscowe osłabienie miejsc glikokaliksu i wybrzuszenie ściany komórkowej / błony przez utworzone „okna”, co prowadzi do zakłócenia funkcjonowania mikroorganizmu i może aktywować procesy autolityczne prowadzące do jego śmierci [30].

Zakłada się, że wejście bizmutu do H. pylori odbywa się za pośrednictwem kolei i po przebiciu oddziałuje z miejscami wiązania białek i enzymów Zn (II), Ni (II) i Fe (III), zaburzając ich funkcję [31, 32]. Na przykład wiązanie jonów bizmutu z małymi białkami cytoplazmatycznymi Hpn i Hpnl prowadzi do gwałtownego naruszenia ich detoksykacyjnej i akumulującej funkcji „magazynowania” dla jonów Ni [33].

H. pylori charakteryzuje się niezwykłą wersją chaperoniny GroES (tj. HpGroES), która ma unikalny koniec C bogaty w histydynę, cysteinę i posiadający trzy reszty wiążące metal (z Zn (II)), co zapewnia zwijanie łańcuchów polipeptydowych z utworzeniem czwartorzędu struktura białek. Leki zawierające bizmut są mocno przymocowane do tego miejsca, wypierając związany cynk, a zatem powodując gwałtowne naruszenie funkcji chaperoniny HpGroES [34].

Preparaty bizmutu przenikające do H. pylori są zdolne do indukowania silnego stresu oksydacyjnego w mikroorganizmie, co prowadzi do zahamowania aktywności wielu enzymów ogólnie. Działanie prooksydacyjne jest wzmacniane przez tłumienie aktywności tioredoksyny i reduktazy wodoronadtlenku alkilu (TsaA) mikroorganizmu [27, 28].

Hamowanie tak ważnych enzymów, jak mikroorganizm, takich jak proteaza i ureaza, jest sprawdzonym faktem w rozwoju działania przeciw-helicobacter VTC [4]. W minimalnym stężeniu hamującym VHD hamuje całkowitą aktywność proteazy mikroorganizmu o około 87% [28].

Interakcja bizmutu z enzymami cyklu kwasu trikarboksylowego mikroorganizmu (reduktaza fumarowa, fumaraza), która zapewnia tworzenie szeregu prekursorów biochemicznych (α-ketoglutaran, sukcynylo-CoA, szczawiooctan) i przyciąga wiele uwagi. W rezultacie zmniejsza się produkcja makroergów, a wiele procesów zależnych od energii (w tym naprawczych, ruchowych) jest tłumionych, co znajduje odzwierciedlenie na przykład w szybkości kolonizacji różnych części żołądka przez mikroorganizm [35, 36]. Efekt ten potęguje blokada enzymu ditiolowego Na + / K + -ATPaza zlokalizowana w ścianie / błonie bakteryjnej, z którą jony Bi tworzą stabilny kompleks [24].

Dehydrogenaza alkoholowa, która bierze udział w wytwarzaniu aldehydu octowego, który wydzielany przez mikroorganizm ma hamujący wpływ na lokalne czynniki ochronne błony śluzowej, hamując wydzielanie białka i zaburzając wiązanie pirydoksalofosforanu z enzymami zależnymi, jest uważana za kolejny cel enzymatyczny preparatów bizmutu [37].

Ważne jest także tłumienie aktywności fosfolipaz C i A przez bizmut.2) H. pylori [38, 39]. Synteza S-adenozylometioniny, aldolaza, bisfosforan fruktozy i białko S6 podjednostki rybosomu 30S są omawiane jako nowe cele dla VDT przeciw Helicobacter [39].

Farmakokinetyka VTD

Po doustnym podaniu VTE stężenie bizmutu w śluzie żołądka i błony śluzowej utrzymuje się w ciągu trzech godzin, po czym gwałtownie spada z powodu normalnej odnowy śluzu [40]. Pomimo faktu, że niewielka część mikrokipytu VTC może przenikać do mikrokosmków i wnikać do komórek nabłonkowych przez endocytozę, dokładne mechanizmy transportu bizmutu do krążenia ogólnoustrojowego są nadal nieznane. Jest jednak oczywiste, że proces ten zachodzi głównie w górnej części jelita cienkiego [41].

Biodostępność preparatów bizmutu jest niska, aw VTC wynosi 0,2–0,5% podanej dawki [42, 43]. N.2)-blokery histaminy i inhibitory pompy protonowej mogą zwiększyć tę częstość [44]. Po dostaniu się do krwi lek wiąże się z białkami osocza o ponad 90%.

Pomiar stężenia bizmutu we krwi i moczu po zastosowaniu VTE w dawce 360 ​​mg / dobę przez 4-6 tygodni wykazał dużą zmienność tego wskaźnika. Zatem stężenie bizmutu we krwi wahało się od 9,3 do 17,7 μg / l i osiągnęło plateau około 4 tygodnia używania narkotyków [45]. W oddzielnych badaniach odnotowano wyższy poziom leku we krwi (33–51 μg / l), ale nie towarzyszył temu rozwój działań niepożądanych [46, 47]. Stężenie bizmutu we krwi, a także pole pod krzywą farmakokinetyczną, jest wyższe, jeśli lek przyjmuje się rano, w porównaniu z dawką wczesnego wieczoru [48].

Badania na zwierzętach wykazały, że przeważająca kumulacja leku występuje w nerkach, aw znacznie niższym stężeniu występuje w płucach, wątrobie, mózgu, sercu i mięśniach szkieletowych [49].

Cechy metabolizmu i eliminacji bizmutu nie są dobrze poznane. Okres półtrwania bizmutu z krwi i moczu u pacjentów z zatruciem wynosi odpowiednio 5,2 i 4,5 dnia [50]. U zdrowych ochotników i pacjentów z zapaleniem żołądka klirens wynosi około 22–102 ml / min (mediana 55 ml / min) i T1 / 2 przez około 5 dni (T1 / 2 β do 21 dni), co wskazuje na odkładanie się leku w tkance i jego powolną mobilizację stamtąd [51]. Czynność nerek wpływa na wydalanie leku, a jeśli się pogorszy, klirens nerkowy leku może się zmniejszyć. Niektóre wskaźniki farmakokinetyczne VTD podano w tabeli. 2).

Skuteczność kliniczna VTD

VTD jest ważnym składnikiem schematów klinicznych terapii przeciw Helicobacter pylori, albo jako część tradycyjnej kwadroterapii, albo jako dodatkowy element potrójnej terapii pierwszego rzutu, co daje wzrost wydajności eliminacji o 15–20% [52, 53, 54]. Przede wszystkim wynika to ze zdolności VTC do pokonania oporności H. pylori na antybiotyki (zwłaszcza klarytromycynę), a nie bakteriobójczej aktywności leku bizmutowego [55–57]. Interesujące jest również włączenie VTE do sekwencyjnych schematów terapii przeciw Helicobacter [58].

Bezpieczeństwo VTD

Pomimo statusu metalu ciężkiego, bizmut i jego związki są uważane za nietoksyczne, w przeciwieństwie do arsenu, antymonu, ołowiu i cyny znajdujących się w pobliżu układu okresowego pierwiastków. Nietoksyczność związków bizmutu wynika głównie z ich nierozpuszczalności w obojętnych roztworach wodnych i płynach biologicznych oraz wyjątkowo niskiej biodostępności. Większość związków bizmutu jest jeszcze mniej toksyczna niż chlorek sodu [59].

A. C. Ford i in. w ramach metaanalizy opublikowanej przez MEDLINE i EMBASE, która objęła 35 randomizowanych badań kontrolnych i 4 763 pacjentów, stwierdzono, że leczenie wrzodów żołądka za pomocą preparatów bizmutu jest bezpieczne i dobrze tolerowane. Najczęstszym skutkiem ubocznym jest ciemnienie stolca z powodu tworzenia siarczku bizmutu [60].

U bardzo małej części pacjentów może wystąpić nieznaczny krótkotrwały wzrost poziomu transaminaz, jednak zanika on po zakończeniu terapii. Wysokie dawki VHT, stosowane przez długi czas, teoretycznie mogą być przyczyną rozwoju encefalopatii, jednak odnotowano bardzo niewielką liczbę takich zmian w ośrodkowym układzie nerwowym. Najbardziej oczywisty, ale odwracalny przejaw encefalopatii bizmutu opisano u mężczyzny, który otrzymał dwa 28-dniowe kursy VTD z 600 mg leku 4 razy dziennie i przyjmował okresowo 240 mg / dzień przez dwa lata [61].

Wniosek

Wyjątkowość VTD polega na tym, że łączy on właściwości ochronne i przeciwbakteryjne. Wieloskładnikowy mechanizm działania zapewnia ochronę błony śluzowej przed działaniem różnych szkodliwych czynników, a aktywność anty-Helicobacter pylori pozwala przezwyciężyć oporność H. pylori na antybiotyki, zwiększając skuteczność farmakoterapii. Ogólnie rzecz biorąc, zestaw poszczególnych elementów mechanizmu działania leku przedstawiono na ryc..

Nowe kierunki rozwoju preparatów bizmutu do leczenia chorób gastroenterologicznych obejmują rozwój nanocząstek zawierających bizmut (Bi NP). Tak więc opracowany preparat nanorurek z subkarbonianem bizmutu ma silny wpływ na H. pylori (50% hamowanie przy stężeniu 10 μg / ml) [62], a bi NP są potencjalnie aktywne przeciwko mikroorganizmom Gram-ujemnym, w tym P. aeruginosa [63].

Nanocząstki bizmutu w MIC wynoszącym 0,5 mmol / L są w stanie całkowicie zahamować tworzenie biofilmów S. mutans, co jest porównywalne z działaniem chlorheksydyny [64]. W pracy tych samych autorów wodny koloid Bi nanocząstek2)O3) o średniej wielkości 77 nm skutecznie hamował wzrost i tworzenie biofilmów C. albicans bez cytotoksyczności [65]. Podejmowane są próby syntezy kompleksów bizmutu-fluorochinolonu aktywnych przeciwko opornym na fluorochinolony szczepom mikroorganizmów [66].

Kompleksowe informacje na temat aktualnych trendów w chemii medycznej związków bizmutu można znaleźć w przeglądzie J. A. Salvadora i in. [67].

Literatura

  1. Yang N., Sun H. Biologiczna chemia antymonu i bizmutu / Biologiczna chemia arsenu, antymonu i bizmutu / Sun H. (red.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011.400 s..
  2. Li W., Jin L., Zhu N. i in. Struktura koloidalnego podzwodnika bizmutu (CBS) w rozcieńczonym HCl: unikalny zestaw jednostek dinuklearnych cytrynianu bizmutu ([Bi (cit) 2Bi] 2-) // J Am Chem Soc. 2003. Vol. 125, nr 4. str. 2408–12409.
  3. Andrews P. C., Deacon G. B., Forsyth C. M. i in. W kierunku strukturalnego zrozumienia subalicylanu bizmutu przeciw wrzodom i zapaleniu żołądka // Angew Chem Int Ed Engl. 2006. Vol. 45, nr 34. P. 5638–5642.
  4. Mendis A. H. W., Marshall B. J. Helicobacter pylori i bizmut / Biologiczna chemia arsenu, antymonu i bizmutu / Sun H (red.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011.400 s..
  5. Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Bismuth-213 i Actinium-225 - wydajność generatora i ewolucyjne zastosowania terapeutyczne dwóch generowanych przez generator radioizotopów emitujących alfa // Current Radiopharmaceuticals. 2012. Vol. 5, nr 3. str. 221–227.
  6. Lee S. P. Potencjalny mechanizm działania koloidalnego podkrytanu bizmutu; bariera dyfuzyjna dla kwasu solnego // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, Supl. 80. str. 17–21.
  7. Turner N. C., Martin G. P., Marriott C. Wpływ natywnego żelu śluzowego żołądka na dyfuzję jonów wodoru: wpływ potencjalnie wrzodziejących środków // J Pharm Pharmacol. 1985. Vol. 37, nr 11. P. 776–780.
  8. Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. i in. Obrona błony śluzowej i choroba żołądka i dwunastnicy // Trawienie. 1987. Vol. 37, Supl. 2. str. 1–7.
  9. Williams D. R. Analityczne i komputerowe badania symulacyjne koloidalnego układu cytrynianu bizmutu stosowanego jako leczenie wrzodów // J Inorg Nucl Chem. 1977. Vol. 39, nr 4. str. 711–714.
  10. Soutar R. L, Coghill S. B. Interakcja bizmutu potasu potasu z makrofagami u szczura i in vitro // Gastroenterologia. 1986. Vol. 91, nr 1. str. 84–93.
  11. Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. 1983. Vol. 139, nr 2. str. 105–114.
  12. Hollanders D., Morrissey S. M., Mehta J. Wydzielanie śluzu u pacjentów z wrzodami żołądka leczonych bizmutatem ditratotrifosforanu (De-Nol) // Br J Clin Pract. 1983. Vol. 37, nr 3. str. 112–114.
  13. Roberts N. B., Taylor W. H., Westcott C. Wpływ cykloalkilolaktamidów na amylazę, lipazę, trypsynę i chymotrypsynę // J Pharm Pharmacol. 1982. Vol. 34, nr 6. str. 397–400.
  14. Baron J. H., Barr J., Batten J. i in. Wydzielanie kwasu, pepsyny i śluzu u pacjentów z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy przed i po koloidalnym sub-cytrynianie bizmutu (De-Nol) // jelit. 1986. Vol. 27, nr 5. P. 486-490.
  15. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. D. i in. Właściwości farmakologiczne koloidalnego sub-cytrynianu bizmutu (CBS, De-Nol) // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, suplement 80. Str. 11–16.
  16. Stiel D., Murray D. J., Peters T. J. Uptake i subkomórkowa lokalizacja bizmutu w błonie śluzowej żołądka i jelit szczurów po krótkotrwałym podaniu koloidalnego pod cytrynianu bizmutu // Gut. 1985. Vol. 26, nr 4. str. 364–368.
  17. Hall D. W.R., van de Hoven W. E. Ochronne właściwości koloidalnego sub-cytrynianu bizmutu na błonie śluzowej żołądka // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Supl. 122. str. 11–13.
  18. Estela R., Feller A., ​​Backhouse C. i in. Wpływ koloidalnego podzwodnika bizmutu i wodorotlenku glinu na poziom prostaglandyny w żołądku i dwunastnicy E2 // Rev Med Chil. 1984. Vol. 112, nr 10. P. 975–981.
  19. Konturek S. J., Bilski J., Kwiecien N. i in. De-Nol stymuluje wydzielanie alkaliczne w żołądku i dwunastnicy poprzez mechanizm zależny od prostaglandyn // Jelito. 1987. Vol. 28, nr 12. P. 1557-1563.
  20. Crampton J. R., Gibbons L. C., Rees W. D. Wpływ niektórych środków leczących wrzody na płazowe wydzielanie dwuwęglanu żołądkowo-dwunastniczego // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Supl. 125. P. 113–118.
  21. Moshal M. G., Gregory M. A., Pillay C., Spitaels J. M. Czy komórka dwunastnicy kiedykolwiek wraca do normy? Porównanie leczenia cymetydyną i denolem // Scand J Gastroenterol. 1979. Vol. 14, Supl. 54. str. 48–51.
  22. Gilster J., Bacon K., Marlink K. i in. Subalicylan bizmutu zwiększa wewnątrzkomórkową aktywność Ca2 +, kinazy MAP i proliferację komórek w normalnych ludzkich komórkach nabłonkowych błony śluzowej żołądka // Dig Dis Sci. 2004. Vol. 49, nr 3. str. 370–378.
  23. Kovac S., Loh S. W., Lachal S. i in. Jony bizmutu hamują aktywność biologiczną nieamidowanych gastryn in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. Vol. 83, nr 4. str. 524–530.
  24. Beil W., Bierbaum S., Sewing K. F. Badania nad mechanizmem działania koloidalnego podkrytanu bizmutu. I. Interakcja z sulfhydrylami // Farmakologia. 1993. Vol. 47, nr 2. str. 135–140.
  25. Wagner S., Beil W., Mai U. E. i in. Interakcja między Helicobacter pylori a ludzkimi komórkami nabłonka żołądka w hodowli: działanie leków przeciwwrzodowych // Farmakologia. 1994. Vol. 49, nr 4. str. 226–237.
  26. Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. Pośrednie przez bizmut zaburzenie ściany komórkowej glikokaliksu Helicobacter pylori: dowody ultrastrukturalne na mechanizm działania soli bizmutu // J Antimicrob Chemother. 1999. Vol. 43, nr 5. P. 659–666.
  27. Ge R. G., Sun H. Z. Bioinorganiczna chemia bizmutu i antymonu: miejsca docelowe metalodrugów // Acc Chem Res. 2007. Vol. 40, nr 4. str. 267–274.
  28. Ge R. G., Sun X, Gu Q. i in. Podejście proteomiczne do identyfikacji białek wiążących bizmut w Helicobacter pylori // J Biol Inorg Chem. 2007. Vol. 12, nr 6. str. 831–842.
  29. Lambert J. R., Midolo P. Działania bizmutu w leczeniu zakażenia Helicobacter pylori // Aliment Pharmacol Ther. 1997. Vol. 11, Supl. 1. str. 27–33.
  30. Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. Pośrednie przez bizmut zaburzenie ściany komórkowej glikokaliksu Helicobacter pylori: dowody ultrastrukturalne na mechanizm działania soli bizmutu // J Antimicrob Chemother. 1999. Vol. 43, nr 5. P. 659–666.
  31. Tsang C. N., Ho K. S., Sun H., Chan W. T. Śledzenie pobierania leku przeciw wrzodom przez bizmut w pojedynczych komórkach Helicobacter pylori // J Am Chem Soc. 2011. Vol. 133, nr 19. P. 7355–7357.
  32. Xia W., Li H., Sun H. Zakłócenie funkcjonalne HypB, GTPazy Helicobacter pylori, przez bizmut // Chem Commun (Camb). 2014. Vol. 50, nr 13. P. 1611–1614.
  33. Li H., Sun H. Ostatnie postępy w biochemicznej chemii bizmutu // Curr Opin Chem Biol. 2012. Vol. 16, nr 1-2. Str. 74–83.
  34. Cun S, Sun H. Miejsce wiązania cynku przez selekcję negatywną indukuje wrażliwość na metaloddziały w niezbędnej chaperoninie // Proc Natl Acad Sci USA. 2010. Vol. 107, nr 11. P. 4943–4948.
  35. Baer W., Koopmann H., Wagner S. Wpływ substancji hamujących lub rozprzęgających fosforylację łańcucha oddechowego Helicobacter pylori // Zentralbl Bakteriol. 1993. Vol. 280, nr 1. str. 253–258.
  36. Pitson S. M., Mendz G. L., Srinivasan S., Hazell S. L. Cykl kwasu trikarboksylowego Helicobacter pylori // Eur J Biochem. 1999. Vol. 260, nr 1. str. 258–267.
  37. Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. i in. Hamowanie dehydrogenazy alkoholowej przez bizmut // J Inorg Biochem. 2004. Vol. 98, nr 8. str. 1331–1337.
  38. Ottlecz A., Romero J. J., Lichtenberger L. M. Wpływ cytrynianu bizmutu ranitydyny na aktywność fosfolipazy A2 jadu Naja naja i Helicobacter pylori: analiza biochemiczna // Aliment Pharmacol Ther. 1999. Vol. 13, nr 7. str. 875–881.
  39. Tsang C. N., Bianga J., Sun H. i in. Sondowanie celów leków przeciwwrzodowych bizmutu w H. pylori za pomocą spektrometrii mas plazmowo sprzężonej indukcyjnie z ablacją // Metalomika. 2012. Vol. 4, nr 3. 277–283.
  40. Lambert J. R., Yeomans N. D. Campylobacter pylori - patogen żołądkowo-dwunastniczy czy oportunistyczny przypadek? // Aust N Z J Med. 1988. Vol. 18, nr 4. str. 555–556.
  41. Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. Ultrastrukturalna lokalizacja De-Nol (koloidalny tripotasowy dicitrato-bizmutat-TDB) w górnym odcinku przewodu pokarmowego człowieka i gryzoni po podaniu doustnym i instrumentalnym // J Pathol. 1983. Vol. 139, nr 2. str. 105–114.
  42. Treiber G., Gladziwa U., Ittel T. H. i in. Bizmut dikrat potasu potasu: wchłanianie i wydalanie bizmutu z moczem u pacjentów z prawidłową i zaburzoną czynnością nerek // Aliment Pharmacol Ther. 1991. Vol. 5, nr 5. 491–502.
  43. Phillips R. H., Whitehead M. W., Lacey S. i in. Rozpuszczalność, wchłanianie i aktywność przeciw Helicobacter pylori subnitanu bizmutu i koloidalnego subcytanu bizmutu: Dane in vitro nie przewidują skuteczności in vivo // Helicobacter. 2000. Vol. 5, nr 3. str. 176–182.
  44. Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M. i in. Wpływ blokady receptora histaminowego H2 na wchłanianie bizmutu z trzech związków leczących wrzody // Gastroenterologia. 1991. Vol. 101, nr 4. str. 889–894.
  45. Lee S. P. Badania nad wchłanianiem i wydalaniem ditrato-bizmutu trójpotasowego u człowieka // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981. Vol. 34, nr 2. 359–364.
  46. Hamilton I., Worsley B. W., O’Connor H. J., Axon A. T. R. Wpływ tabletek bizmutu potasowego ditrato (TDB) lub cymetydyny w leczeniu wrzodów dwunastnicy // Gut. 1983. Vol. 24, nr 12. str. 1148–1151.
  47. Dekker W., Dal Monte P. R., Bianchi Porro G. i in. Międzynarodowe badanie kliniczne porównujące skuteczność terapeutyczną koloidalnych tabletek pokrytych podtazotanem bizmutu z tabletkami do żucia w leczeniu owrzodzeń dwunastnicy // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, suplement 122. Str. 46–50.
  48. Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T. i in. Wchłanianie bizmutu z doustnych dawek tripotasowego dicitrato bizmutatu // Aliment Pharmacol Ther. 1989. Vol. 3, nr 1. str. 29–39.
  49. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. i in. Właściwości farmakologiczne koloidalnego sub-cytrynianu bizmutu (CBS, DE-NOL) // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, suplement 80. Str. 11–16.
  50. Allain P., Chaleil D., Emile J. L'elevation des Concentration de bismuth dans les tissueus des malades intxiques // Therapie. 1980. Vol. 35, nr 3. str. 303–304.
  51. Froomes P. R., Wan A. T., Keech A. C. i in. Wchłanianie i eliminacja bizmutu z doustnych dawek tripotasowego dicitratobismuthate // Eur J Clin Pharmacol. 1989. Vol. 37, nr 5. P. 533–536.
  52. Ivashkin V.T., Maev I.V., Lapina T.L. i wsp. Zalecenia Rosyjskiego Towarzystwa Gastroenterologicznego do diagnozowania i leczenia zakażenia Helicobacter pylori u dorosłych // Ros. dziennik gastroenterologia hepatologia, koloproktologia. 2012. nr 1. C. 87–89.
  53. Standardy diagnostyczne i leczenia chorób zależnych od kwasu i związanych z Helicobacter pylori (piąta umowa moskiewska) // Eksperyment. klin. gastroenterol. 2013. nr 5. str. 3–11.
  54. Maev I.V., Samsonov A.A., Korovina T.I. i wsp. Trójtlenek potasu bizmutu zwiększa skuteczność pierwszej linii terapii przeciw Helicobacter // Eksperyment. klin. gastroenterol. 2012. nr 8. C. 92–97.
  55. Williamson R., Pipkin G. A. Czy bizmut zapobiega oporności na bakterie Helicobacter pylori? / Helicobacter pylori. Podstawowe mechanizmy leczenia klinicznego 1998 / wyd. przez R. H. Hunta, G. N. J. Tytgata. Dordrecht; Boston; Londyn: Kluwer Acad. Publ., 1998. P. 416-425.
  56. Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S. i in. Porównanie wskaźnika eradykacji między 1. i 2. tygodniem poczwórnych terapii ratunkowych dla zwalczania Helicobacter pylori // Wątroba jelitowa. 2012. Vol. 6, nr 4. str. 434–439.
  57. Sun Q., Liang X., Zheng Q. i in. Wysoka skuteczność poczwórnej terapii opartej na czterokrotnej terapii zawierającej bizmut w początkowej eradykacji Helicobacter pylori // Helicobacter. 2010. Vol. 15, nr 3. str. 233–238.
  58. Uygun A., Ozel A. M., Sivri B. i in. Skuteczność zmodyfikowanej terapii sekwencyjnej, w tym pod cytrynianu bizmutu, jako terapii pierwszego rzutu w celu wyeliminowania Helicobacter pylori w populacji tureckiej // Helicobacter. 2012. Vol. 17, nr 6. P. 486-490.
  59. Salvador J. A., Figueiredo S. A., Pinto R. M., Silvestre S. M. Związki bizmutu w chemii medycznej // Future Med Chem. 2012. Vol. 4, nr 11. P. 1495–1523.
  60. Ford A. C., Malfertheiner P., Giguere M. i in. Zdarzenia niepożądane związane z solami bizmutu dla eradykacji Helicobacter pylori: przegląd systematyczny i metaanaliza // World J Gastroenterol. 2008. Vol. 14, nr 48. 7361–7370.
  61. Weller M. P. I. Objawy neuropsychiatryczne po zatruciu bizmutem // Postgraduate Medical Journal. 1988. Vol. 64, nr 750. P. 308–310.
  62. Chen R., So M. H., Yang J. i in. Wytwarzanie macierzy nanorurek z podwęglanu bizmutu z cytrynianu bizmutu // Chem Commun. 2006. Vol. 21. P. 2265–2267.
  63. Pelgrift R. Y., Friedman A. J. Nanotechnology jako narzędzie terapeutyczne do zwalczania oporności drobnoustrojowej // Adv Drug Deliv Rev. 2013. Vol. 65, nr 13–14. P. 1803–1815.
  64. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. i in. Zerowalentne nanocząstki bizmutu hamują wzrost Streptococcus mutans i tworzenie biofilmu // Int J Nanomedicine. 2012. Vol. 7. P. 2109–2113.
  65. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J. J. i in. Ciekłe nanocząstki koloidalne tlenku bizmutu hamują wzrost Candida albicans i tworzenie biofilmu // Int J Nanomedicine. 2013. Vol. 8. P. 1645–1652.
  66. Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R. Metalloantibiotics: synteza, charakterystyka i ocena przeciwdrobnoustrojowa kompleksów bizmutu-fluorochinolonu przeciwko Helicobacter pylori. 2009. Acta Pharm. 59, 259–271.
  67. Salvador J. A., Figueiredo S. A., Pinto R. M., Silvestre S. M. Związki bizmutu w chemii medycznej // Future Med Chem. 2012. Vol. 4, nr 11. P. 1495–1523.

S.V. Okovity 1, doktor nauk medycznych, profesor
D. Yu. Ivkin, kandydat nauk biologicznych

GOU VPO SPKHFA Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej, Sankt Petersburg

Dwusiarczan potasu bizmutu: ceny, recenzje, instrukcje użytkowania

Niestrawność i inne problemy trawienne trudno uznać za rzadkość, ponieważ nikt nie jest bezpieczny przed takimi zaburzeniami, niezależnie od wieku i płci. Na szczęście współczesna medycyna oferuje mnóstwo leków, w tym adsorbentów. Trójtlenek potasu bizmutu jest uważany za całkiem dobry (nazwa farmakologiczna leku to „De-Nol”). Jakie właściwości ma to narzędzie? Czy jest bezpieczny w leczeniu dzieci? Jaka jest jego wartość? Te pytania są interesujące dla wielu czytelników..

Formularz zwolnienia leku

Lek jest uwalniany w postaci owalnych białych tabletek. Główną substancją czynną jest diazotan bizmutu tripotasowy. Tabletki umieszcza się w blistrach po 8 sztuk. W aptece można kupić pakiet 7 lub 14 blistrów.

Oczywiście lek zawiera również niektóre składniki pomocnicze, w tym powidon, skrobię kukurydzianą, stearynian magnezu, makrogol 6000.

Właściwości farmakologiczne leku

Substancja czynna leku ma wyraźne właściwości przeciwzapalne i ściągające. W kwaśnym środowisku żołądka ditrynian bizmutu tripotasowego przekształca się w cytrynian bizmutu i tlenochlorek bizmutu. Następnie substancje te tworzą tzw. Kompleksy chelatowe, które osiadają na powierzchni uszkodzonej błony śluzowej, działając jako film ochronny.

Ponadto lek aktywuje mechanizmy ochronne błony śluzowej żołądka, stymuluje wydzielanie śluzu i wodorowęglanu. Tak więc lek chroni błonę śluzową przewodu pokarmowego przed działaniem agresywnych kwasów, enzymów i soli. Ponadto podczas terapii dochodzi do zmniejszenia aktywności pepsynogenu i pepsyny, a także akumulacji naskórkowego czynnika wzrostu w obszarze uszkodzenia błony śluzowej, co z kolei przyczynia się do procesów naprawy tkanek.

Diazotan bizmutu jest szkodliwy dla Helicobacter. Związek ten gromadzi się wewnątrz mikroorganizmu, co dalej prowadzi do zniszczenia błony cytoplazmatycznej komórki i jej śmierci. Nawiasem mówiąc, lek przenika pod warstwą śluzu dwunastnicy - w tym miejscu stężenie bakterii jest najwyższe. Właśnie dlatego lek jest bardziej skuteczny niż podobne produkty..

Lek praktycznie nie jest wchłaniany przez ściany układu trawiennego i nie przenika do krwioobiegu. Jest wydalany z organizmu wraz z kałem w niezmienionej formie. Jednak przy długotrwałym stosowaniu bizmut może gromadzić się w ośrodkowym układzie nerwowym.

Wskazania do stosowania

W medycynie często stosuje się lek zawierający bizmut tripotasowy diazotan. W szczególności jest przepisywany na zespół jelita drażliwego, szczególnie jeśli towarzyszą mu ataki biegunki. Ponadto lek pomaga w niestrawności, jeśli nie jest to spowodowane organicznymi zmianami w przewodzie pokarmowym.

Wskazaniami do przyjęcia są również zaostrzenia zapalenia żołądka i dwunastnicy i przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka. To narzędzie jest skuteczne w leczeniu wrzodziejących zmian w przewodzie pokarmowym wywołanych przez Helicobacter pylori..

Lek „De-Nol” (dwugrat potrójny bizmut): instrukcje użytkowania

Oczywiście, po pierwsze, pacjenci są zainteresowani tym, jak prawidłowo przyjmować ten lub inny lek. Tylko lekarz może przepisać lek zawierający ditrynian bizmutu tripotasowego. Instrukcje użytkowania zawierają wszystkie niezbędne zalecenia.

Na przykład dorosłym pacjentom zwykle przepisuje się jedną tabletkę cztery razy dziennie lub dwie tabletki dwa razy dziennie. Wskazane jest picie ich 30 minut przed posiłkiem lub przed snem. Tabletki lepiej pić dużo wody..

Dla dzieci w wieku od 8 do 12 lat dzienna dawka wynosi 240 mg substancji aktywnej. Dwusiarczan bizmutu tripotasowego należy przyjmować jedną tabletkę dwa razy dziennie. Jeśli mówimy o pacjentach w wieku 4-8 lat, stawka dzienna zależy od masy ciała - 8 mg na kilogram. Pełną dawkę należy podzielić na dwie dawki.

Czas trwania leczenia zależy od wielu czynników, ale z reguły terapia trwa 1-2 miesiące. Po odstawieniu leku na kolejne 2 miesiące nie można przyjmować leków zawierających bizmut, ponieważ substancja ta gromadzi się w organizmie.

Przeciwwskazania

Wiele osób zastanawia się, czy wszystkie kategorie pacjentów mogą przyjmować leki zawierające dititrat bizmutu tripotasowego? Instrukcja mówi, że istnieją pewne przeciwwskazania, chociaż nie ma ich tak wiele. W szczególności nie zaleca się przyjmowania go kobietom w ciąży, a także nowopowstałym matkom podczas karmienia piersią. Przeciwwskazaniem jest również indywidualna nadwrażliwość na tę substancję. Nie można go również stosować w leczeniu pacjentów cierpiących na niewydolność nerek..

Czy możliwe są powikłania podczas terapii??

Więc lekarz przepisał ci De-Nol. Jakie komplikacje może powodować ten lek? Dwusiarczan tripotasowy bizmutu, a raczej leki, których główną substancją czynną jest, niezwykle rzadko prowadzą do rozwoju działań niepożądanych. Niemniej jednak pewne komplikacje są nadal możliwe, dlatego powinieneś zapoznać się z ich listą. Wraz z terapią mogą wystąpić zaburzenia trawienia, w tym nudności, zaparcia, biegunka i wymioty. U niektórych pacjentów lek powoduje reakcje alergiczne, które objawiają się swędzeniem skóry, zaczerwienieniem, wysypką, obrzękiem.

Powinieneś być bardzo ostrożny podczas przyjmowania tego leku przez długi czas, ponieważ bizmut ma tendencję do gromadzenia się w tkankach nerwowych, które z kolei są obarczone rozwojem encefalopatii.

Analogi i inne leki o tych samych właściwościach

Oczywiście na współczesnym rynku farmaceutycznym istnieje wiele leków zawierających dititrat bizmutu tripotasowego. Istnieją również analogi, które mają te same właściwości, ale mają inny skład. Ale tylko lekarz może wybrać odpowiednie lekarstwo, biorąc pod uwagę cechy twojego ciała, formę choroby itp. Jeśli mówimy o lekach zawierających ten sam związek bizmutu, to Bisnol, Tribimol, Ventrison można przypisać do ich listy. „i„ trimo ”.

Całkiem dobre sorbenty to leki takie jak Almagel, Enterol i Enterosgel. Jeśli mówimy o zaburzeniach trawiennych związanych z chorobami żołądka, wątroby lub trzustki, żołądek, pepsan i heptaral będą skuteczne, co pomoże złagodzić objawy, takie jak niestrawność, nudności. Wyeliminowanie nieprzyjemnych objawów dyspeptycznych pomoże Motilium. Niektóre z tych leków są droższe, niektóre mają łagodniejszy efekt, w każdym razie istnieje wybór i całkiem sporo.

Ile kosztuje lek?

Dla wielu osób problem kosztów jest daleki od ostatniego na liście. Ile więc będzie kosztował lek De-Nol, który zawiera dititrat bizmutu tripotasowego? Cena będzie oczywiście zależeć od używanej apteki, miejsca zamieszkania, producenta itp..

Koszt pakietu 56 tabletek wynosi od 390 do 470 rubli. Jeśli mówimy o pudełku 112 szt., To jego cena wynosi około 650-700 rubli. Biorąc pod uwagę fakt, że jedno opakowanie wystarcza na pełny cykl leczenia, koszt leku można uznać za całkiem przystępny..

Recenzje pacjentów dotyczące preparatów zawierających związki bizmutu

W rzeczywistości recenzje pacjentów, podobnie jak lekarzy, są w większości pozytywne. Rzeczywiście, tabletki pomagają wyeliminować główne objawy zapalenia żołądka i wrzodu trawiennego. Radzą sobie z infekcją Helicobacter pylori znacznie szybciej i skuteczniej niż inne leki. Jedynymi wadami leku jest harmonogram przyjmowania, ponieważ nie zawsze wygodne jest przyjmowanie tabletek cztery razy dziennie.

Dwusiarczan bizmutu tripotasowego - skuteczne leczenie patologii żołądka

Dwugrat potasu bizmutu jest substancją czynną wielu leków, z których najbardziej znanym jest De-Nol. Ten lek jest znany wielu pacjentom gastroenterologów. Dwusiarczan bizmutu tripotasowego należy do grupy skutecznych leków przeciwnowotworowych. Ma zdolność do zwiększania aktywności funkcjonalnej błon śluzowych układu trawiennego i przywracania ich uszkodzeń.

Specyficzne czynniki wywołujące wrzód trawienny i zapalenie błony śluzowej żołądka, bakterie Helicobacter pylori umierają znacznie szybciej, jeśli wraz z antybiotykami i środkami przeciwdrobnoustrojowymi pacjenci przyjmują leki z wodorotlenkiem bizmutu tripotasowego. Niewątpliwymi zaletami leków jest brak rozwoju oporności mikroorganizmów po ponownym przyjęciu.

Przygotowania

W oparciu o połączone działanie przeciwnowotworowe związku chemicznego zsyntetyzowano wiele preparatów farmakologicznych. Tabletki do użytku wewnętrznego zawierają główną substancję w optymalnej dawce terapeutycznej - 120 mg. Które leki zawierają bizmut:

  • Tribimol - wyprodukowany przez Torrent Pharmaceuticals (Indie);
  • De Nol - wydaje ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V. (Holandia);
  • Ventrisol - produkuje poznańską fabrykę farmaceutyczną SA Polfa (Polska);
  • Trimo - producenci Rantakos Bret & Co. Ltd. (Indie);
  • Bisnol - wydany przez Wave International (Indie);
  • Novobismol - produkuje Pharmproekt (Rosja);
  • Pilocide - lek produkuje Merck KGaA (Indie).

Leki różnią się od siebie jedynie substancjami pomocniczymi, które są niezbędne do całkowitego rozpuszczenia tabletek, a także do utworzenia głównej postaci dawkowania.

Ostrzeżenie: „Pomimo pozornej wtórnej natury składników pomocniczych, mają one niemałe znaczenie i znacząco wpływają na skuteczność leków”.

Opinie konsumentów na temat terapeutycznego działania leków mogą się znacznie różnić: niektórzy pacjenci wolą leki indyjskiego producenta, inni - rosyjski lub holenderski.

efekt farmakologiczny

Pod wpływem soku żołądkowego z kwasem bizmutowym dikrynian potasu rozpada się na cytrynian bizmutu i tlenochlorek bizmutu, które nie są w stanie rozpuścić się w wodzie. Substancje nieorganiczne wchodzą w reakcje chemiczne z białkami o wysokiej masie cząsteczkowej, tworząc cykliczne złożone związki. Kwaśne środowisko żołądka w tym przypadku działa jak katalizator. W rezultacie powstaje silny film w obszarze, w którym znajdują się wrzodziejące zmiany. Pod działaniem tego kompleksu polimeroglikoproteinowego błona śluzowa przewodu żołądkowo-jelitowego jest pod niezawodną ochroną przed negatywnymi skutkami:

  • kwasu solnego;
  • enzymy trawienne;
  • żółć.

Leki zawierające bizmut są w stanie powiększać białka, niszczyć mikroorganizmy. Niewątpliwą zaletą bizmutu jest ditrynian potasu, którego niezdolność do wchłaniania przez błony śluzowe układu pokarmowego. Minimalna ilość przenika do krwioobiegu, a główna część konglomeratu jest uwalniana podczas każdego wypróżnienia.

Właściwości przeciwbakteryjne związku

Co to jest diazotan bizmutu tripotasowy - związek chemiczny, który wykazuje działanie bakteriobójcze przeciwko spiralnym bakteriom Gram-ujemnym. Pod jego wpływem zmniejsza się produkcja enzymów ważnych dla patogennych patogenów wrzodu i zapalenia żołądka. Przebieg reakcji ważnych dla życia mikroorganizmów zaczyna się zmieniać, w wyniku czego giną. Związek chemiczny może zakłócać:

  • przepuszczalność błony komórkowej;
  • struktura błony komórkowej.

To znacznie zmniejsza jego żywotność i zapobiega przyczepianiu się bakterii do ścian przewodu żołądkowo-jelitowego.

Dwusiarczan bizmutu tripotasowego ogranicza swobodny przepływ bakterii spiralnych wzdłuż przewodu pokarmowego. Inne środki przeciwdrobnoustrojowe stosowane w leczeniu wrzodziejących zmian chorobowych tracą skuteczność przy wielokrotnym stosowaniu. A szczepy bakteryjne nie są w stanie rozwinąć oporności na leki z ditazotanu bizmutu tripotasu..

Związek chemiczny charakteryzuje się wysokim stopniem rozpuszczalności, dlatego penetruje najgłębsze warstwy ścian żołądka i inaktywuje znajdujące się tam mikroorganizmy.

Działanie gastrocytoprotekcyjne

Oprócz działania bakteriobójczego i ochronnego preparatów zawierających bizmut, lista użytecznych właściwości związku chemicznego uzupełnia działanie gastrocytoprotekcyjne. Zwiększają odporność ścian żołądka na negatywne działanie agresywnego kwasu solnego. Jest to oparte na następujących mechanizmach:

  • związek stymuluje syntezę prostaglandyn, co prowadzi do powstawania zwiększonej ilości mucyny i wytwarzania jonów wodorowęglanowych. W rezultacie tworzy się śluzówkowa bariera wodorowęglanowa;
  • w antrum żołądka i dwunastnicy poprawia się mikrokrążenie. Znacząco zwiększa tempo metabolizmu w komórkach, przyspiesza ich regenerację. Istnieje szybkie przywrócenie uszkodzonej błony żołądka;
  • komórki dna śluzówki zmniejszają wytwarzanie żrącego kwasu solnego, a kwasowość soku żołądkowego jest znacznie zmniejszona.

Oprócz powyższych korzystnych właściwości, preparaty ditazotanu bizmutu tripotasowego wpływają na wytwarzanie enzymów, co staje się dodatkową ochroną błony śluzowej przewodu żołądkowo-jelitowego.

Wskazania i przeciwwskazania

Gastroenterolodzy przepisują bizmut tripotasowy diazotan pacjentom, u których zdiagnozowano uszkodzenie błony śluzowej lub podśluzowej ścian żołądka pod wpływem nadmiernej produkcji substancji enzymatycznych i kwasów. Czas trwania leczenia zależy od stadium owrzodzenia. Leki są stosowane w leczeniu następujących patologii:

  • przewlekłe zapalenie żołądka i dwunastnicy podczas nawrotów;
  • przewlekłe zapalenie żołądka o różnej etiologii;
  • dyskinezy jelitowe;
  • zaburzenia dyspeptyczne.


Potrójny diazotan bizmutu jest wskazany w leczeniu patologii żołądka, niezależnie od tego, czy Helicobacter pylori został wykryty podczas badań laboratoryjnych. Istnieją pewne ograniczenia dotyczące stosowania związku chemicznego:

  • okres rodzenia dziecka lub karmienia piersią;
  • wiek dzieci do 4 lat;
  • niewydolność nerek.

Potrójny diazotan bizmutu nie jest przeznaczony lub jest ograniczony do stosowania przez niektóre kategorie pacjentów z chorobami wątroby.

Ostrzeżenie: „Lek należy stosować dopiero po postawieniu diagnozy i zgodnie z zaleceniami lekarskimi”.

Podczas przepisywania terapii gastroenterolog ocenia ryzyko i korzyści związane z substancją, wybiera, które preparaty zawierają bizmut i składniki pomocnicze w dawkach tak bezpiecznych, jak to możliwe dla ludzi.

Bizmut tripotasowy diazotan (Bizmut potrójny diazotan). Recenzje, instrukcje, nazwy, analogi, cena

W przypadku nieprawidłowego funkcjonowania układu trawiennego często stosuje się diazotan bizmutu tripotasowego. Recenzje różnego rodzaju są poświęcone temu lekowi. Właściwości lecznicze tego związku chemicznego sprawiają, że jest to jeden z niezbędnych leków w leczeniu zapalenia żołądka, wrzodu żołądka i wrzodu dwunastnicy.

Skład chemiczny ditazotanu bizmutu tripotasowego

Zgodnie z pochodzeniem chemicznym omawiana substancja jest koloidalnym podzwodnikiem bizmutu, który jest wysoce odporny na niekorzystne kwaśne media. Tripotas bizmutu tworzy ochronną powłokę na powierzchni zmian erozyjnych i wrzodziejących, stymulując produkcję prostaglandyn i śluzu ochronnego.

Związek leku należy do grupy ciężkich nietoksycznych metali. Bezpieczeństwo związków chemicznych z bizmutem można wyjaśnić brakiem właściwości rozpuszczalnych w wodzie..

Wszystkie związki z bizmutem mają minimalną biodostępność, ponieważ nie wchodzą w interakcje z płynami biologicznymi. Takie fundusze nie dostają się do krwioobiegu, dzięki czemu wytwarzają silny efekt terapeutyczny w miejscach lokalnych uszkodzeń..

Brak toksycznych pierwiastków śladowych w preparatach bizmutu jest ich niewątpliwą zaletą. Leczenie wrzodziejących patologii przewodu żołądkowo-jelitowego za pomocą leków, w tym związków bizmutu, jest w większości przypadków bezpiecznie tolerowanych.

Nieruchomości

Dwusiarczan tripotasowy bizmutu, którego recenzje potwierdzają jego skuteczność, należy do kategorii leków przeciwbólowych - bakteriobójczych. Substancja wykazuje właściwości przeciwdrobnoustrojowe przeciwko patogenowi Helicobacter pylori..

Związki bizmutu mają wiele właściwości leczniczych. Takie leki zatrzymują proces zapalny, mają działanie ściągające. Efekt terapeutyczny osiąga się dzięki utworzeniu grupy substancji nierozpuszczalnych w wysokokwaśnym środowisku żołądka i posiadających substraty białkowe.

Szereg reakcji chemicznych prowadzi do utworzenia ochronnej powłoki filmowej na powierzchni wrzodziejąco-erozyjnej formacji.

Z powodu działania bizmutu wzrasta wytwarzanie prostaglandyny E w organizmie, a jego synteza normalizuje się..

Intensywność wydzielania śluzu ochronnego i odporność błony śluzowej narządów wewnętrznych na wpływ związków enzymów, soku żołądkowego i żółci zależą od stężenia tej substancji lipidowej. W związku z tym stosowanie leków na bazie bizmutu może przyspieszyć ogólne odzyskiwanie powierzchni naskórka.

efekt farmakologiczny

Podczas terapii możliwe jest znaczne zmniejszenie produkcji pepsyny i aktywacja procesów regeneracji naskórka w miejscach uszkodzenia błony śluzowej z powodu bakteriobójczych właściwości diazotanu bizmutu. Lek niszczy Helicobacter pylori, niszcząc błonę komórkową od wewnątrz..

Tak więc związek gromadzi się w tkankach i stopniowo prowadzi do eliminacji infekcji. W przeciwieństwie do antybiotyków leki zawierające bizmut wnikają głęboko w warstwy śluzu dwunastnicy, gdzie patogen jest skoncentrowany w maksymalnej ilości.

Lecznicze działanie bizmutu w zapaleniu żołądka i wrzodach związanych z zakażeniem Helicobacter pylori odbywa się bez wchłaniania - substancja nie jest wchłaniana przez ściany narządów trawiennych, dlatego nie wpływa na układ krążenia. Komponent pozostawia ciało w oryginalnej formie..

Jednocześnie błędem byłoby uznanie ditazotanu potasu bizmutu za całkowicie bezpieczny środek. Na tle długotrwałego stosowania zwiększa się stężenie aktywnego składnika w komórkach ośrodkowego układu nerwowego, co może prowadzić do szeregu działań niepożądanych i powikłań.

Mechanizm działania farmakologicznego tego leku jest nierozerwalnie związany z eliminacją H. Pylori i opornością na antybiotyki poszczególnych pacjentów. Ważne jest, aby wziąć pod uwagę fakt, że nosicielami patogennego mikroorganizmu są średnio nie więcej niż 30% pacjentów z wrzodami trawiennymi.

Zatem preparaty bizmutu nie są stosowane jako monoterapia. Maksymalną skuteczność terapeutyczną leku można osiągnąć, stosując go w połączeniu z antybiotykami i inhibitorami pompy protonowej.

efekt farmakologicznyJakie funkcje działaWynik zastosowania
Ochrona żołądkaOchronny
  • aktywność peptyny spada;
  • na powierzchni wrzodu powstaje gęsta ochronna warstwa albuminy;
  • poprawia się biochemiczny proces wiązania soli kwasów żółciowych.
CytoprotekcyjnyPoprawa
  • produkcja prostaglandyn jest stymulowana;
  • poprawia się mikrokrążenie stref z wadami wrzodziejącymi;
  • procesy regeneracyjne są aktywowane.
PrzeciwbakteryjnyOdkażanie
  • zmniejszone przyleganie infekcji Helicobacter pylori do nabłonka;
  • zniszczenie integralności i funkcjonalności błony cytoplazmatycznej bakterii;
  • hamowanie produkcji enzymów i przeszkoda w pełnym metabolizmie patogenu.

Mechanizm działania ditazotanu bizmutu tripotasowego jest bezpośrednio związany z naruszeniem adhezyjnych właściwości czynnika zakaźnego i syntezą trifosforanu adenozyny w samej komórce patogenu. Badania wielokrotnie potwierdziły sukces inkubacji H. Pylori i znaczące zahamowanie aktywności bakteryjnej w przyszłości aż do śmierci.

Dwusiarczan bizmutu tripotasowego (recenzje pacjentów nie są podstawą do stosowania leku bez uprzedniej konsultacji z lekarzem) może zwiększyć skuteczność przebiegu leczenia eradykacyjnego, szczególnie przy szybkim rozwoju oporności na patogeny na określoną grupę antybiotyków.

Lek pomaga szybko zatrzymać zaburzenia dyspeptyczne i inne objawy charakterystyczne dla zmian wrzodziejących..

Farmakodynamika

Gdy zmienia się poziom pH w żołądku, tlenochlorek bizmutu i cytryniany, które nie rozpuszczają się w wodzie, tłuszczach, alkaliach i kwasach, są przekształcane w związki chelatujące z białkami. Stwarzają warunki do równomiernego pokrycia owrzodzeń powierzchni kompleksem polimeroglikoprotein - substancji, która lepiej chroni ściany przewodu pokarmowego niż naturalna wydzielina śluzowa.

Śmierć bakterii chorobotwórczych następuje w wyniku krzepnięcia białka. Bizmut nie tylko rozpoczyna proces gojenia wrzodów trawiennych, ale także zmniejsza prawdopodobieństwo ich ponownego powstania. Lek zwiększa produkcję wodorowęglanu i mucyny, a także ich wskaźniki jakości.

Podczas przyjmowania ditazotanu bizmutu tripotasowego wady wrzodziejące nabierają białej spienionej powłoki, która utrzymuje się przez 2-3 godziny U pacjentów, którzy zostali poddani operacji, po kilku godzinach po przyjęciu leku chirurdzy znajdują cienką powłokę z bizmutu wyłącznie na kraterach owrzodzeń.

Farmakokinetyka

Jak już wspomniano, preparaty bizmutu charakteryzują się niskim wchłanianiem do krwioobiegu przez ściany przewodu pokarmowego. Niemniej jednak istnieje prawdopodobieństwo przeniknięcia do krążenia ogólnoustrojowego niewielkiej ilości substancji. Ponad 95% tripotasu bizmutu jest wydalane naturalnie z kałem, a pozostałe 5% wchodzące do osocza opuszcza ciało przez układ moczowy.

Formularze wydania Nazwy handlowe

Wszystkie preparaty na bazie diazotanu bizmutu tripotasowego są dostępne w postaci tabletek. Każda tabletka ma obustronnie otoczkę z folii ochronnej, okrągłą lub wypukłą, w kolorze białym i łagodnym specyficznym zapachu.

Tabletki z bizmutem mają przekrój poprzeczny, są dostępne w blistrach konturowych po 7, 10, 14 lub 28 sztuk. oraz w puszkach z korkiem z mechanizmem push-turn na 7, 14, 28, 56, 112 sztuk.

W składzie tabletek oprócz aktywnego składnika, jakim jest diazotan bizmutu tripotasowy, znajduje się cały kompleks substancji pomocniczych.

Wszystkie z nich są stosowane we współczesnym przemyśle farmaceutycznym:

  • poliakrylan potasu;
  • makrogol-6000;
  • hypromeloza;
  • skrobia kukurydziana;
  • stearynian magnezu;
  • dwutlenek tytanu.

De Nol jest kompletnym analogiem trikali dikotanu bizmutu

Według opinii, bizmut trikali potasowy diazotan często znajduje się w aptekach pod innymi nazwami handlowymi.

Najpopularniejszym i poszukiwanym lekiem jest De Nol..

Istnieją również inne gastroprotektory zawierające związki z bizmutem:

Wskazania do stosowania

Leki oparte na bizmucie tripotasowym diazotan są zawarte w leczeniu patologii zapalnych układu pokarmowego. W chorobach przewlekłych, którym towarzyszy biegunka, niestrawność, takie leki są stosowane jako środki pomocnicze.

W adnotacji dotyczącej tabletek opartych na diazotanie bizmutu tripotasu wskazane są następujące wskazania:

  • przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka w ostrym stadium;
  • zapalenie dwunastnicy;
  • zapalenie żołądka i dwunastnicy;
  • zespół jelita drażliwego;
  • wrzodziejące zmiany w żołądku i dwunastnicy;
  • Zakażenie Helicobacter pylori;
  • inne choroby pochodzenia nieorganicznego.

Odbiór bizmutu poprawia zdrowie, jednak nie można go przyjmować z niejasnymi diagnozami, aby zatrzymać objawy. Również gastroprotektory, do których należy ten środek, nie mają wskazań do stosowania profilaktycznego.

Przeciwwskazania

Lek ma minimalne ograniczenia do stosowania.

Wśród głównych przeciwwskazań:

  • wiek dzieci - do 4 lat, lek nie jest stosowany w leczeniu;
  • Reakcja alergiczna;
  • Ciąża i laktacja.

U nieletnich pacjentów z bizmutem diazotan potasu jest przepisywany z najwyższą ostrożnością. Szczególną uwagę należy zwrócić na wybór właściwej dawki. Również upośledzone funkcje nerek i wątroby są uważane za warunkowe ograniczenia stosowania.

Pomimo faktu, że lek nie bierze udziału w procesach metabolicznych, jego włączenie do programu leczenia odbywa się na zalecenie i pod nadzorem lekarza. Informacje wskazujące na potrzebę dostosowania dawki bizmutu u pacjentów w podeszłym wieku nie mają oficjalnego potwierdzenia.

Efekt uboczny

Najczęstszym działaniem niepożądanym, które nie jest powodem do odstawienia leku, jest ciemnienie kału. Zmiana koloru kału występuje na tle tworzenia się w jelicie pigmentowego związku siarczku bizmutu. Ta reakcja jest odwracalna. Po zaprzestaniu stosowania bizmutu, diazotanu tripotasu, odchody stają się naturalne.

Ponadto częstym działaniem niepożądanym organizmu na przyjmowanie środków ochrony żołądka są zaburzenia dyspeptyczne, takie jak:

Przy niekontrolowanym i długotrwałym stosowaniu leku w dużych dawkach istnieje ryzyko rozwoju encefalopatii. Naruszenie występuje z powodu akumulacji bizmutu w komórkach nerwowych.

Swędzenie, pieczenie, wysypka na skórze wskazują na nietolerancję składników leczniczych, z których składa się lek. Jeśli te objawy nie znikną po zastosowaniu leku przeciwhistaminowego, należy skonsultować się z lekarzem w sprawie anulowania ditazotanu bizmutu tripotasu i wyboru analogu.

W niektórych przypadkach u pacjentów występuje wzrost aktywności aminotransferaz, który ma charakter krótkotrwały i znika pod koniec leczenia.

Specjalne instrukcje

Zaleca się, aby dwuskładnik tripotasowy bizmutu (recenzje są bardziej powszechne na temat leku pod nazwą handlową „De-Nol”) przez nie więcej niż 8 kolejnych tygodni. Nie zwiększaj dawki i czasu trwania terapii bez recepty. Ważne jest, aby wziąć to pod uwagę pod koniec leczenia i przez następne 2-3 miesiące. nie można przyjmować żadnych leków z bizmutem.

Picie alkoholu podczas terapii kursowej jest niedozwolone. W przypadku pacjentów, których aktywność zawodowa związana jest z zarządzaniem złożonymi mechanizmami lub pojazdami, nie ma żadnych ograniczeń podczas podawania tabletek zawierających bizmut. Nie wiadomo o przeprowadzaniu badań potwierdzających wpływ tej substancji na funkcje psychomotoryczne i poznawcze..

Dwugrat potasu bizmutu podczas ciąży i laktacji

Używanie diazotanu bizmutu tripotasowego podczas ciąży jest niedopuszczalne. Środek jest również przeciwwskazany w karmieniu piersią. Jeśli terapia bizmutem ma szczególne znaczenie dla utrzymania zdrowia matki, dziecko zostaje przeniesione na alternatywne preparaty mleczne.

Wskazówki Bismutha tetripotas dicitrate

Dwusiarczan bizmutu tripotasowego (recenzje dowodzą, że lek ten jest niekwestionowanym liderem wśród gastroprotektorów) stosuje się wyłącznie w postaci doustnej. Tabletki należy połykać popijając wodą.

W przeciwieństwie do niektórych innych leków, leków opartych na bizmucie nie można myć mlekiem, herbatą ani sokami owocowymi. Tabletki do żucia lub kruszenia nie są również dozwolone..

Dawka leku jest dobierana indywidualnie przez specjalistę. Lekarz bierze pod uwagę charakter przebiegu choroby, obecność współistniejących patologii u pacjenta i jego skłonność do reakcji alergicznych.

Producent zaleca przestrzeganie następujących zasad przy ustalaniu schematu leczenia diazotanu bizmutu tripotasowego:

Nazwa chorobyWiek pacjentaSchemat dawkowania
Wrzód żołądka i dwunastnicyDorośli i młodzież (powyżej 12 lat)Co najmniej 4 razy dziennie, 1 tabletka pół godziny przed posiłkiem lub dwa razy dziennie, 2 tabletki
Dzieci w wieku od 8 do 12 lat1 tabletka rano i wieczorem
Poniżej 8 latDzienne spożycie 1 tabletki w 30 minut. przed posiłkami
Zespół jelita drażliwegoDorośli i młodzież (powyżej 12 lat)1 tabletka przed śniadaniem, obiadem i kolacją
Dzieci w wieku od 8 do 12 lat1 tabletka rano i wieczorem
Poniżej 8 latDzienne spożycie 1 tabletki w 30 minut. przed posiłkami
Zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie dwunastnicyDorośli i młodzież (powyżej 12 lat)2 tabletki dwa razy dziennie na czczo
Dzieci w wieku od 8 do 12 lat1 tabletka rano i wieczorem
Poniżej 8 lat1 tabletka raz dziennie

Średni czas trwania leczenia wynosi 1-2 miesiące. Podczas zwalczania Helicobacter pylori zaleca się stosowanie leku w połączeniu z lekami przeciwbakteryjnymi przepisanymi przez lekarza.

Przedawkować

Postępując zgodnie z instrukcjami, pacjenci wykluczają prawdopodobieństwo przedawkowania. Zwykle stężenie bizmutu w osoczu krwi nie powinno przekraczać 58 μg / l. Przy akumulacji tej substancji w ilości 100 μg / l, co osiąga się przy długotrwałym stosowaniu bizmutu w nadmiernych dawkach, możliwe są objawy kliniczne przedawkowania tej substancji leczniczej.

Tak więc przy zatruciu bizmutem obserwuje się diazotan tripotasu:

  • ciężka niestrawność;
  • przekrwienie i obrzęk błony śluzowej jamy ustnej;
  • wysypki skórne o dowolnej lokalizacji;
  • ciemnienie dziąseł, języka.

Nie ma specjalnych leków, które neutralizują skutki zatrucia bizmutem.

W przypadku przedawkowania należy podjąć takie same środki, jak w przypadku zatrucia pokarmowego lub narkotykowego:

  • przepłukać żołądek dużą ilością wody;
  • brać enterosorbenty;
  • używaj leków, które przywracają równowagę wodno-elektrolitową w ciele.

Ciężkie zatrucie może służyć jako powód powołania kwasu dimerkaptobursztynowego lub dimerkaptopropanosulfonowego, zachowanie procedury hemodializy (sprzętowe oczyszczanie krwi).

Interakcje z innymi lekami

Lek można stosować jednocześnie z innymi lekami.

W takim przypadku powinieneś przestrzegać takich niuansów:

  • Pół godziny przed i po zażyciu tabletek bizmutu diazotan potasu jest niepożądany w jedzeniu i piciu.
  • Leki zobojętniające sok żołądkowy mogą hamować właściwości ochronne przewodu głównego składnika.
  • Podczas zwalczania Helicobacter pylori tetracykliny nie są stosowane, ponieważ bizmut blokuje ich wchłanianie.

Aby uniknąć przedawkowania i rozwoju powikłań ze strony ośrodkowego układu nerwowego równolegle z ditazotanem bizmutu tripotasu, niepożądane jest przyjmowanie analogów.

Gdzie mogę kupić? Warunki sprzedaży

Lek jest obecny w bezpłatnej sprzedaży aptek w większości regionów Rosji. Możesz kupić lek bez recepty, jednak powinieneś skonsultować się z lekarzem na temat możliwości i celowości leczenia tym narzędziem..

Analogi

Gastroprotektory stosowane zgodnie z tymi samymi wskazaniami, co diazotan tripotasowy bizmutu, można warunkowo podzielić na 2 kategorie. Pierwszy obejmuje leki, które tworzą błonę pokrywającą wrzody i erozję. Są to leki, które mają identyczny lub podobny skład, ale różne nazwy handlowe..

Tak więc popularnymi analogami ditazotanu bizmutu są:

Do leków błonotwórczych należą również gastroprotektory Sucralfat, Venter, Sucrat. Ich aktywnym składnikiem jest sól glinu. Jeśli czasami przepisywana jest nietolerancja bizmutu na tripotas, czasami azotan bizmutu jest przepisywany pacjentom, który jest obecny w składach połączonych leków Vikalin, Vikair.

Leki nie-błonotwórcze mają na celu wyeliminowanie fizjologicznych przyczyn chorób. Ich mechanizm działania opiera się na syntezie błon śluzowych z białkami i wytwarzaniu ochronnego śluzu w żołądku.

W przypadku zakażenia Helicobacter pylori z reguły nie stosuje się takich analogów bizmutu tripotasowego diazotanu:

Średni koszt opakowania z 56 tabletkami w tej chwili wynosi około 240 rubli. De-Nol jest częściej dostępny i jest uważany za bardziej popularny środek ochronny dla żołądka, który zawiera diazotan bizmutu tripotasowego. Jego koszt przekracza lek o tej samej nazwie 2-2,5 razy.

Leki zawierające ditazotan bizmutu tripotasowego, sądząc po recenzjach, są integralną częścią leczenia patologii zapalnych przewodu żołądkowo-jelitowego. Związki bizmutu stosuje się w praktyce medycznej od 1786 r. - wtedy zaprezentowano pierwszy raport naukowy dotyczący leku z bizmutem.

Wideo o leku De-Nol

Instrukcja użytkowania tabletów De-Nol: