Bezpieczeństwo stosowania inhibitorów pompy protonowej

Inhibitory pompy protonowej (PPI) są bezpieczne i skuteczne w leczeniu chorób zależnych od kwasu. Pacjenci w podeszłym wieku z chorobą refluksową przełyku (GERD) otrzymujący kilka leków podczas stosowania PPI z uwzględnieniem interakcji leków, przed

Inhibitory pompy protonowej (IPP) są bezpieczne i skuteczne w leczeniu chorób zależnych od kwasu. U pacjentów w podeszłym wieku z chorobą refluksową przełyku (GERB), otrzymujących kilka preparatów na tle metody IPP, biorąc pod uwagę interakcje leków, należy preferować pantoprazol.

Tak zwane choroby zależne od kwasu obejmują cały szereg procesów patologicznych zachodzących w tle, pod wpływem lub z naruszeniem tworzenia się kwasu w żołądku. Niestety, rozpowszechnienie tych chorób dopiero niedawno wzrosło..

Choroby zależne od kwasu mogą występować w różnym wieku. Ciężkie stany, takie jak choroba refluksowa przełyku (GERD), refluksowe zapalenie przełyku z erozją błony śluzowej przełyku występują nie tylko u dorosłych i pacjentów w podeszłym wieku, ale nawet u dzieci w pierwszym roku życia. Błędna opinia, że ​​u małych dzieci produkuje się bardzo mało kwasu chlorowodorowego w żołądku, została odrzucona w połowie lat osiemdziesiątych. A.V. Mazurin, wykazując, że nawet u noworodka wytwarzana jest wystarczająca ilość stężonego kwasu. Oczywiście objętość i stężenie kwasu w różnych grupach wiekowych należy oszacować w zależności od objętości żołądka i jakości jedzenia spożywanego przez osobę w różnych okresach życia (tabela) [1].

Nadmierne ilości kwasu solnego i agresywne enzymy żołądkowe są silnym czynnikiem uszkadzającym błonę śluzową przełyku, żołądka i dwunastnicy, co potwierdza postulat wysunięty przez C. Schwartza w 1910 r.: „Bez kwasu - bez wrzodu”. Inne czynniki agresji obejmują różne leki, Helicobacter pylori, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego.

Obecnie choroby zależne od kwasu oznaczają przewlekłe wieloczynnikowe procesy patologiczne, które wymagają długotrwałej terapii i zwiększają prawdopodobieństwo równoczesnego leczenia [2]. Aby zneutralizować nadmiar kwasu i leczyć choroby zależne od kwasu, używają leków, które zapobiegają tworzeniu się kwasu w żołądku lub pomagają zneutralizować już utworzony kwas w świetle żołądka.

Obecnie istnieją trzy główne grupy leków stosowanych w leczeniu stanów zależnych od kwasu..

Pierwszy z nich obejmuje leki zobojętniające sok żołądkowy. Jednak stosowanie leków zobojętniających kwas nie może radykalnie rozwiązać problemu. Leki zobojętniające kwas szybko neutralizują kwas w świetle żołądka. Jednak leki w tej grupie mają kilka wad. Przede wszystkim nieznaczny czas działania. Nawet najdłużej działające leki „działają” nie dłużej niż 1,5 godziny. Z tego powodu, aby osiągnąć pożądany efekt, leczenie zobojętniające kwas wymaga częstego podawania dużych dawek leków. Długotrwałe stosowanie leków zobojętniających kwas może prowadzić do rozwoju działań niepożądanych i niepożądanych. Skutki uboczne stosowania leków zobojętniających sok żołądkowy mogą objawiać się banalnym naruszeniem stolca z pojawieniem się zaparć lub, przeciwnie, biegunka, w zależności od składu preparatów zobojętniających kwas, które pacjent wziął - zawierających aluminium lub magnez. Ponadto długotrwałe stosowanie leków zobojętniających kwas może prowadzić do naruszenia równowagi mineralnej w organizmie z rozwojem zasadowicy. Terapia zobojętniająca kwas nie kontroluje produkcji kwasu solnego i nie może być stosowana jako główna metoda leczenia chorób zależnych od kwasu..

Inną grupą leków stosowanych w leczeniu chorób zależnych od kwasu są blokery H.2)-receptory histaminowe. Hamowanie H.2)-receptory histaminowe na powierzchni komórki okładzinowej zmniejszają wydzielanie kwasu. Ta grupa leków ma jednak swoje wady. Skuteczność terapeutyczną zapewnia wysoki poziom leku we krwi, co czasem wymaga wielokrotnego stosowania [3]. Podczas korzystania z blokerów N2)-receptory histaminowe komórek okładzinowych błony śluzowej żołądka supresję wydzielania żołądkowego osiąga się poprzez oddziaływanie na jeden rodzaj receptora, zaś nadmierne wydzielanie kwasu solnego może być spowodowane stymulacją innych receptorów, również obecnych na powierzchni komórki, gastryny lub acetylocholiny [4]. Wreszcie, podczas stosowania tych leków może rozwinąć się ich tolerancja i może pojawić się zespół odbicia. Tolerancja może rozwinąć się w ciągu dwóch dni po rozpoczęciu leczenia [5], dlatego obecnie blokery H2)-Receptory histaminowe praktycznie nie są używane do leczenia.

Trzecią grupą leków są inhibitory pompy protonowej (PPI). PPI są najbardziej skuteczne w leczeniu chorób zależnych od kwasu. Są znacznie lepsze od blokerów H.2)-receptory histaminowe, prokinetyka, cytoprotektory i placebo pod względem skuteczności klinicznej i zdolności do kontrolowania procesów supresji kwasu. Wszystkie współczesne IPP (omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol) są podstawionymi benzimidazolami, które różnią się rodnikami w pierścieniach pirydyny i benzimidazolu. Są to słabe zasady, które gromadzą się w kanalikach wydzielniczych komórek okładzinowych, gdzie przy niskim pH przekształcają się w chemicznie aktywną formę (tetracykliczny sulfenamid) i nieodwracalnie wiążą się z H + / K + -ATPazą (pompa protonowa), blokując aktywne przenoszenie jonów wodoru z przestrzeni międzykomórkowej w kanalikach wyjściowych gruczołu. Odzyskiwanie następuje po włączeniu do błony kanalików wydzielniczych nowych pomp protonowych, wolnych od komunikacji z aktywnym metabolitem PPI, dlatego czas działania przeciwwydzielniczego zależy od szybkości odnowienia pomp protonowych, to znaczy od szybkości aktualizacji komórek nabłonkowych żołądka.

IPP, działając na komórkę okładzinową, kontroluje w ciągu dnia stymulowane wydzielaniem jedzenia i nocą, hamuje wytwarzanie kwasu solnego, niezależnie od bodźca działającego na receptory komórek okładzinowych, nie powoduje rozwoju zespołu odbicia i tolerancji oraz szybko hamuje wydzielanie kwasu. Dlatego PPI pozwalają na 24-godzinne monitorowanie wydzielania żołądkowego i jest głównym narzędziem w leczeniu chorób zależnych od kwasu..

Wysokie bezpieczeństwo farmakologiczne IPP zapewnia selektywność ich akumulacji w ciele oraz specyfika interakcji z ATPazą zależną od H + / K + - pompy protonowej komórki okładzinowej gruczołów żołądkowych. Im wyższa selektywność leku, tym lepiej jest tolerowany przez pacjenta i mniejsza liczba działań niepożądanych. Po zażyciu IPP i ich absorpcji w jelicie cienkim, ich aktywna część, pochodna benzimidazolu, selektywnie gromadzi się przez dyfuzję w kwaśnym środowisku kanalików wydzielniczych komórki okładzinowej. Tam następuje protonowanie atomu azotu pierścienia pirydynowego cząsteczki IPP, a przejście do aktywnej postaci, sulfenamidu, umożliwia związanie cysteiny z grupami tiolowymi w pompie protonowej i zablokowanie tego enzymu. Naładowane (protonowane) postacie podstawionych benzimidazoli są zatężane, gdy pH jest niższe niż pK i następuje protonowanie. W żywej komórce znajdują się przedziały z kwaśnym środowiskiem - lizosomy, granulki neurosektoryczne i endosomy, w których poziom pH wynosi 4,5–5,0. Przy całkowitej stymulacji komórki okładzinowej pH kanalików wydzielniczych osiąga 0,8. Zatem dla selektywnej akumulacji w kanaliku wydzielniczym pK IPP powinno być niższe niż 4,5. Stężenie tych leków w kanalikach wydzielniczych komórki okładzinowej jest 1000 razy wyższe niż ich stężenie we krwi [6].

Wraz ze wzrostem pH w żołądku podczas podawania (szczególnie przedłużonego i w dużych dawkach), PPI rozwija hipergastrynemię z powodu reakcji komórek G. Produkcja kwasu jest regulowana przez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego: gdy pH zostaje przesunięte na stronę alkaliczną, komórki wytwarzające gastrynę są aktywowane i gastryna jest wydzielana, co wpływa zarówno na komórki okładzinowe, jak i komórki podobne do enterochromafin (ECL). Gastryna i histamina wytwarzane przez komórki ECL służą jako bodźce aktywujące komórki okładzinowe - wznawia się produkcja kwasu. Gdy przepisuje się IPP, pH w żołądku jest kontrolowane przez lek, a hipergastrynemia odpowiedzi jest oczekiwanym efektem [7].

Czy przedłużająca się hipergastrynemia jest niebezpieczna podczas stosowania PPI, szczególnie w kontekście rozwoju procesów onkologicznych? Na to pytanie odpowiedzieli wyniki eksperymentów przeprowadzonych na szczurach z długotrwałym podawaniem PPI. Wykazano zatem znaczny wzrost poziomu gastryny i możliwość wystąpienia nowotworów rakowiaka pochodzących z komórek ECL, a rozrost komórek ECL zależy od dawki PPI i płci zwierzęcia [8, 9]. Następnie zidentyfikowano znaczące różnice między prawdopodobieństwem rozwoju nowotworów z komórek ECL w eksperymencie na szczurach i zastosowaniem PPI u ludzi: różna podatność na uszkodzenie błony śluzowej żołądka w hipergastrynemii (w eksperymencie hipergastrynemia rozwija się tylko przy dożywotnim podawaniu PPI) a specyficzną predyspozycją genetyczną komórek ECL szczury do przerostu [10].

Zasadniczo, biorąc pod uwagę wieloletnie doświadczenie w stosowaniu IPP w praktyce klinicznej, na podstawie wielu metaanaliz, nie odnotowano ani jednego przypadku wystąpienia nie tylko rakowiaka, ale nawet rakowiaka przed etapem. Leczenie lanzoprazolem przez okres do 4 lat, omeprazolu przez okres do 7 lat nie wiązało się z żadnym procesem nowotworowym lub dysplastycznym w komórkach hormonalnych lub nieendokrynnych żołądka.

Metabolizm prawie wszystkich istniejących inhibitorów pompy protonowej zachodzi głównie w wątrobie przez cytochrom P450. W wyniku konkurencyjnej interakcji PPI i innych leków, których metabolizm zachodzi również przy udziale tego cytochromu, przyjmowanie PPI może wpływać na metabolizm wątrobowy niektórych leków, zmieniając ich aktywność. IPP mogą potencjalnie zmieniać rozpuszczalność innych substancji lub zakłócać ich uwalnianie z postaci dawkowania o rozpuszczalności zależnej od pH. Im więcej leków przyjmuje pacjent, tym większe prawdopodobieństwo interakcji między nimi [11]. W praktyce klinicznej interakcje leków z podstawionymi benzimidazolami rzadko mają istotne znaczenie, ale zaleca się uważną obserwację pacjentów przyjmujących omeprazol i fenytoinę lub warfarynę. Możliwe jest, że lanzoprazol wpływa na metabolizm teofiliny poprzez CYP1A2 [12].

Badania epidemiologiczne, a w szczególności badanie MEGRE przeprowadzone w Rosji, zainicjowane przez Centralny Instytut Badawczy, wskazują, że częstość występowania GERD wzrasta z wiekiem. Jeśli respondenci poniżej 44 roku życia mają ilościowe oznaki GERD u 10,8%, to po 60 latach - u 18,8%, podczas gdy u starszych kobiet częstość występowania GERD sięga 24%. U pacjentów w podeszłym wieku z reguły obserwuje się kilka chorób przewlekłych. Tak więc, według A.A. Masharova (2008), u 59,3% starszych pacjentów z GERD ujawniono nadciśnienie tętnicze, u 41,1% - choroba niedokrwienna serca (CHD). Wieloośrodkowe badanie w Wielkiej Brytanii wykazało, że spośród 5453 pacjentów z GERD zaobserwowanych w 360 szpitalach, 20,1% miało współistniejące nadciśnienie tętnicze, 16,8% miało zapalenie stawów, 13,6% miało chorobę wieńcową, a 10% stwierdzono przewlekłe obturacyjne choroby płuc, u 8,8% - zaburzenia psychiczne [13].

Różni badacze przeprowadzili wiele jedno- i wieloośrodkowych badań, które wykazały, że osoby powyżej 65 roku życia zwykle cierpią na wiele chorób przewlekłych i są zmuszone przyjmować od 3 do 8 różnych leków dziennie [14]. Ostatnio odkryto i jest badane interakcja PPI z lekiem przeciwpłytkowym klopidogrel, który jest szeroko stosowany w leczeniu pacjentów z chorobą wieńcową. W porównaniu z monoterapią kwasem acetylosalicylowym, jego połączenie z klopidogrelem znacznie zmniejsza częstość nawrotów ostrego zawału mięśnia sercowego (AMI). Aby zmniejszyć ryzyko powikłań żołądkowo-jelitowych, pacjenci otrzymujący takie leczenie otrzymują PPI. Ponieważ klopidogrel jest prolekiem, w którego bioaktywacji pośredniczą izoenzymy cytochromu P450, głównie CYP2C19, przyjmowanie PPI metabolizowanych przez ten cytochrom może zmniejszać aktywację i działanie przeciwpłytkowe klopidogrelu. W maju 2009 r. Na 32. dorocznej konferencji Towarzystwa Angiografii i Interwencji Sercowo-Naczyniowych (SCAI) przedstawiono dowody wskazujące, że jednoczesne stosowanie klopidogrelu i PPI znacznie zwiększyło ryzyko wystąpienia dużych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych które obejmują zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, niestabilną dusznicę bolesną, potrzebę powtarzanych interwencji wieńcowych i śmierć wieńcową. Ten wniosek został wyciągnięty na podstawie wyników badania na dużą skalę przeprowadzonego w USA podczas analizy bazy danych Medco, w której oceniono ryzyko powikłań podczas przyjmowania PPI i klopidogrelu u pacjentów poddawanych stentowaniu. Okazało się, że ryzyko wystąpienia niepożądanych powikłań sercowo-naczyniowych u pacjentów przyjmujących PPI razem z klopidogrelem (liczba pacjentów (n) = 9862) wyniosła 25%, natomiast u osób niestosujących PPI (n = 6828) ryzyko było niższe - 17 9% [15]. W związku z powyższym SCAI wydało oficjalne oświadczenie stwierdzające potrzebę dalszych badań tego problemu. Amerykański Urząd ds. Żywności i Leków (FDA) poinformował o możliwym zmniejszeniu działania klopidogrelu podczas przyjmowania PPI (omeprazolu) i niepożądanym stosowaniu takiej kombinacji. Jednocześnie w marcu 2009 r. Opublikowano badanie kohortowe populacji kontrolnej w przypadku mieszkańców Ontario w wieku 66 lat i starszych, którzy rozpoczęli przyjmowanie klopidogrelu po wypisaniu ze szpitala po leczeniu AMI (n = 13636). Główną grupę stanowiło 734 pacjentów, którzy zmarli lub ponownie hospitalizowali z powodu AMI w ciągu 90 dni po wypisie ze szpitala. Grupa kontrolna obejmowała 2057 pacjentów, którzy byli skorelowani z głównym wiekiem i przewidywali prawdopodobieństwo przedwczesnej śmierci (w granicach 0,05), określone za pomocą modelu prognozowania ryzyka sercowego. Rozważono przyjmowanie PPI podczas leczenia klopidogrelem. Podczas wstępnej analizy stwierdzono istotny związek między ponownym hospitalizacją z powodu AMI a obecnym przyjmowaniem PPI (skorygowany iloraz szans (OR) 1,27, 95% przedział ufności (CI) 1,03–1,57). Analiza warstwowa nie ujawniła związku między pantoprazolem a powtarzającym się AMI u pacjentów otrzymujących klopidogrel (OR 1,02, 95% CI 0,70–1,47). Natomiast inne PPI były związane ze zwiększonym ryzykiem nawrotu AMI w ciągu 90 dni po wypisie o 40% (OR 1,40, 95% CI 1,10–1,77). Zatem u pacjentów przyjmujących klopidogrel po ostrym zawale mięśnia sercowego, jednoczesne stosowanie PPI hamujących cytochrom P450 2C19 (omeprazol, lanzoprazol lub rabeprazol) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem ponownego AMI. Efekt ten, nie obserwowany podczas leczenia pantoprazolem, najwyraźniej odzwierciedla naruszenie bioaktywacji metabolicznej klopidogrelu. Przed pojawieniem się dalszych danych na temat znaczenia klinicznego interakcji leku z klopidogrelem, jednoczesne leczenie klopidogrelem i PPI, z wyjątkiem pantoprazolu, powinno być ograniczone, jeśli to możliwe. Ze wszystkich PPI pantoprazol ma minimalne powinowactwo do enzymów CYP2C19 i CYP3A4 [16]. Druga faza biotransformacji polega na sprzęganiu z siarczanem i zachodzi w cytosolu. Potencjalny udział pantoprazolu w interakcjach z lekami jest ograniczony w porównaniu z innymi PPI [17]. W przeglądzie literatury opublikowanym w lipcu 2009 r. Na temat interakcji chorób przenoszonych drogą płciową i clopidegrella (PubMed 1980 - styczeń 2009, postępowanie Kongresu American Heart Association (AHA) w 2008 r. I sesja naukowa SCAI 2009) istnieje wystarczający dowód na to, że omeprazol ma znaczące interakcje z klopidogrelem. Jeśli chodzi o interakcje z innymi IPP, konieczne są dalsze badania. Jeśli konieczne jest stosowanie PPI u pacjentów przyjmujących klopidogrel, zaleca się stosowanie pantoprazolu. W badaniach przeprowadzonych w Centralnym Instytucie Ochrony Roślin u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca zauważono, że wśród pacjentów cierpiących na GERD, przyjmując klopidogrel lub warfarynę w ciągu 1 roku obserwacji, powtarzające się ataki serca odnotowano tylko u tych, którzy byli leczeni różnymi pochodnymi omeprazolu, i żadne jeden w tle terapii GERD pantoprazolem. Należy jednak zauważyć, że dane te są nadal przetwarzane i będzie można o nich mówić z pełną pewnością dopiero po pełnej analizie uzyskanych danych.

Dlatego PPI są sprawdzonym, bezpiecznym i wystarczająco silnym narzędziem, które stoi na przeszkodzie chorobom zależnym od kwasu. W przypadku pacjentów w podeszłym wieku z GERD, którzy muszą przyjmować kilka leków jednocześnie, biorąc PPI, biorąc pod uwagę profil interakcji leków, pantoprazol, na przykład lek Controlok, powinien być preferowany.

Literatura

  1. Mazurin A.V. Choroby układu pokarmowego u dzieci. M.: Medicine, 1984. 685 s..
  2. Humphries T. J., Merritt G. J. Interakcje lekowe ze środkami stosowanymi w leczeniu chorób związanych z kwasami // Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13 Suppl. 3: 18–26.
  3. Onasanwo S.A., Singh N., Olaleye S. B., Palit G. Przeciwwrzodowe i hamujące działanie pompy protonowej (H +, K + ATPaza) aktywność Kolaviron z Garcinia kola Heckel u gryzoni // Indian J Exp Biol. 2011, czerwiec; 49 (6): 461–468.
  4. Wilder-Smith C. H., Halter F., Hackiv W., Merki H. S. Wlewy ranitydyny o kontrolowanym sprzężeniu zwrotnym pH nie są bardziej skuteczne niż wlewy o ustalonej dawce w zmniejszaniu kwasowości żołądka i zmienności odpowiedzi przeciwwydzielniczych // Br. J. Clin. Pharmac. 1992, 33, 487–493.
  5. Hogan W. J., Dodds W. J. Refluks żołądkowo-przełykowy (refluksowe zapalenie przełyku). Choroba żołądkowo-jelitowa: patofizjologia, diagnoza, postępowanie, 4. edycja (Sleisenger M. N., Fordtran J. S. eds) W. B. Saunders, Filadelfia, 1989, str. 594–619.
  6. Modlin I. M., Sachs G. Choroby związane z kwasami. Biologia i leczenie. Schnetztor-Verlag Gmbh, Konstancja. 1998. P. 126–42.
  7. Lapina T. L. Bezpieczeństwo inhibitorów pompy protonowej // Perspektywy kliniczne gastroenterologii, hepatologii. 2009, nr 4, s. 1 22–28.
  8. Ekman L., Hansson E., Havu N. i in. Badania toksykologiczne omeprazolu // Scand. J. Gastroenterol. 1985. Vol. 20 (suplement 108). Str. 53–69.
  9. Havu N. Rakowiaka komórkowego podobnego do enterochromaffiny błony śluzowej żołądka u szczurów po trwającym całe życie hamowaniu wydzielania żołądkowego // Trawienie. 1986. Vol. 35 (suplement 1). Str. 42–55.
  10. Freston J. W., Borch K., Brand S. J. i in. Wpływ podchlorynu i hipergastryny na budowę i funkcję komórek żołądkowo-jelitowych: przegląd i analiza // Dig. Dis. Sci. 1995. Vol. 40 (suplement). 50 S - 62 S..
  11. Johnson A. G., Seidemann P., Day R. O. Niekorzystne interakcje związane z NLPZ o znaczeniu klinicznym: aktualizacja // Int J Clin Pharmacol Ther. 1994; 32: 509–532.
  12. Belousov Yu. B., Leonova M.V. Podstawy farmakologii klinicznej i racjonalnej farmakoterapii. M.: Wydawnictwo „Bionika”. 2002. S. 254–258.
  13. Grass U. Interakcje leków z inhibitorami pompy protonowej // Der Kassenarzt. 2000, 43, s. 1 32–39.
  14. Johnson i in. // Int J Clin Pharmacol Ther 1994; 32: 509–32. Steward, Cooper. Drugs & Aging 1994; 4: 449–461.
  15. Ho P. M., Maddox T. M., Wang L. i in. // JAMA. 2009. Vol. 301, nr 9. str. 937–44.
  16. Simon W. A. ​​Pantoprazol: które izoenzymy cytochromu P450 biorą udział w jego biotransformacji? [streszczenie] // Gut. 1995; 37: A1177.
  17. Radhofer-Welte S. Farmakokinetyka i metabolizm inhibitora pompy protonowej pantoprazolu u człowieka // Leki dzisiaj. 1999; 35: 765–772.

P. L. Shcherbakov, doktor nauk medycznych, profesor

GBUZ TSNIIG DZM, Moskwa

Leczenie zgagi inhibitorami pompy protonowej

Całkowite wyeliminowanie zgagi jest celem osoby, która regularnie doświadcza tego nieprzyjemnego objawu. A pierwsze działania podjęte w tym przypadku to pełne badanie. Zatem głównym pytaniem jest wybór leków.

Podstawą leczenia zgagi są oczywiście leki zobojętniające sok żołądkowy. Ale są chwile, kiedy są bezsilni. Praktycznie na tym samym poziomie, co w leczeniu zgagi, znajdują się inhibitory pompy protonowej (PPI lub PPI). Zaleca się ich użycie w tym przypadku. Dowiedzmy się, jakie leki są inhibitorami pompy protonowej, jak pomagają w zgadze, czy mają skutki uboczne.

Inhibitory pompy protonowej - co to jest

Na liście leków inhibitory pompy protonowej można znaleźć w podgrupie „leki stosowane w leczeniu stanów związanych z upośledzoną kwasowością”. To nie są jedyne leki w tej kategorii. Czym różnią się od innych i czym są inhibitory pompy protonowej? - spróbuj odpowiedzieć.

Takie substancje są również nazywane inhibitorami Na + / K + ATPazy lub blokerami pompy protonowej. Mechanizm ich działania jest bezpośrednio związany z tym enzymem - blokują go. Punktem zastosowania są komórki okładzinowe żołądka (te struktury komórkowe, które bezpośrednio wytwarzają kwas chlorowodorowy). Działając na nie, zmniejsza się funkcja tych komórek, na ostatnim etapie syntezy (produkcji) HCL (kwas solny). Tak więc następnym razem, gdy jedzenie dostaje się do żołądka, proces produkcji kwasu jest blokowany, co w tym czasie stało się nie tylko szkodliwe dla żołądka, ale także dla przełyku. Inhibitory pompy protonowej nie tylko uporczywie łagodzą zgagę, ale także leczą wrzody i erozję (wady błony śluzowej żołądka i przełyku), chronią układ trawienny.

Głównym wskazaniem do stosowania inhibitorów pompy protonowej są choroby i procesy, którym towarzyszy wytwarzanie nadmiaru kwasu solnego. Obejmują one:

  • nadkwaśne zapalenie błony śluzowej żołądka (zapalenie błony śluzowej żołądka, w którym wytwarzana jest większa ilość kwasu solnego);
  • inhibitory pompy protonowej są przepisywane w celu ochrony żołądka przed stosowaniem leków hormonalnych i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (takich jak Nimesulid lub Diklofenak), ponieważ najczęstszym działaniem niepożądanym po ich użyciu jest zgaga;
  • niewydolność dolnego zwieracza przełyku (kwas żołądkowy wpływa na ten mięsień, co następnie prowadzi do przedłużonej zgagi).

Inhibitory we współczesnym świecie

Prawie niedawno, zaledwie około 15–20 lat temu, oprócz Omeprazolu, a to jest założyciel inhibitorów pompy protonowej, nie było innych przedstawicieli PPI.

Obecnie lista leków jest znacznie szersza. Kilka generacji tych leków jest już identyfikowanych..

Prekursorem inhibitorów pompy protonowej jest Omeprazol (Omez, Ultop). Ale w tej chwili pozostaje w tyle za braćmi w rozwoju, dlatego przypisuje się go pierwszej generacji inhibitorów.

Jakie leki są inhibitorami pompy protonowej

Jakie inne współczesne leki są uważane za inhibitory pompy protonowej? Ta grupa obejmuje:

  • Pantoprazol;
  • Esomeprazol
  • „Lanzoprazol”;
  • rabeprazol sodowy.

W sieci aptek można je znaleźć pod innymi markami:

Mają szersze spektrum działania, mniej komplikacji, a niektóre z nich są nieodwracalne. Nic dziwnego, że umieszczono ich na drabinie ewolucyjnej. Dobrą wiadomością jest fakt, że inhibitory pompy protonowej nowej generacji należy przyjmować tylko raz dziennie. Ale każdy ma swoje własne cechy użytkowe, więc nie powinieneś wybierać ich sam bez porady lekarza.

Inhibitory pompy protonowej są lekami jednorazowego użytku. Są przepisywane kursy w zależności od ciężkości zgagi..

Dla kogo inhibitory pompy protonowej są przeciwwskazane

  • kobiety w ciąży i karmiące piersią;
  • dzieci poniżej 12 lat;
  • osoby z nadwrażliwością na jeden ze składników leku.

Skutki uboczne chorób przenoszonych drogą płciową

Przed przeczytaniem adnotacji i przerażony listą możliwych komplikacji należy pamiętać:

  • inhibitory pompy protonowej są stale ulepszane;
  • działania niepożądane to bardzo rzadkie przypadki, które nie zawsze występują;
  • musisz przestrzegać wszystkich zaleceń lekarza i przeprowadzić cykl leczenia pod jego kontrolą, a wtedy powikłania będą minimalne.

Konsekwencje zastosowania inhibitorów można podzielić na kilka grup.

  1. Powikłania układu nerwowego: senność, zawroty głowy, osłabienie, bezsenność, niewielkie bóle głowy.
  2. Z układu pokarmowego: zaburzenia smaku, nudności, biegunka (biegunka) lub zaparcia, suchość w ustach.
  3. W układzie krążenia, w bardzo rzadkich przypadkach, upośledzony rozwój komórek: hamowanie wzrostu leukocytów, płytek krwi (komórek krwi).
  4. Układ mięśniowo-szkieletowy zareaguje bólem mięśni lub bólami mięśni, może wystąpić ból stawów.
  5. Reakcje skórne lub wysypki, takie jak pokrzywka, swędząca skóra.
  6. Ogólne reakcje organizmu w postaci obrzęku, zwiększonej potliwości, gorączki.

Wszystkie działania niepożądane związane ze stosowaniem inhibitorów pompy protonowej są odwracalne i łagodne. Nowoczesne leki są bardziej zaawansowane, a zatem tolerowane znacznie łatwiej i praktycznie bez konsekwencji..

Indywidualny wybór preparatów PPI

W kompleksowym leczeniu wielu chorób przewodu pokarmowego (przewodu żołądkowo-jelitowego) inhibitory nie są ostatnie. A dzięki zdolności do zmniejszania kwasowości nadal łagodzą zgagę. Dlatego wybór i wybór skutecznego leku z tej grupy jest kluczem do pomyślnego powrotu do zdrowia.

Mechanizm działania leków PPI ma pewne cechy - w zależności od predyspozycji genetycznych spowolnienie powstawania kwasu w żołądku u różnych pacjentów różni się znacznie. Dlatego przepisując leki IPP, zaleca się wybranie leku za pomocą codziennego miernika pH - pomiaru kwasowości w górnych partiach żołądka pacjenta. W przyszłości leczenie można dostosować w zależności od reakcji na działanie leku. Dlatego przy stosowaniu inhibitorów pompy protonowej praktykowany jest indywidualny wybór leków.

Aktualne poglądy na temat bezpieczeństwa długotrwałej terapii inhibitorami pompy protonowej

Choroby zależne od kwasu (KZZ) są pilnym problemem dla zdrowia publicznego ze względu na ich powszechne występowanie i tendencję do stałego wzrostu, potrzebę przepisania złożonej, wieloetapowej długotrwałej terapii przeciwzakrzepowej.

Obecnie KZZ odgrywa wiodącą rolę w strukturze krążenia dorosłych chorób układu pokarmowego. KZZ może występować w bardzo różnym wieku. Ciężkie stany, takie jak choroba refluksowa przełyku (GERD), refluksowe zapalenie przełyku z erozją błony śluzowej przełyku występują nie tylko u dorosłych i pacjentów w podeszłym wieku, ale także u dzieci w pierwszym roku życia.

Obecnie KZZ oznacza przewlekłe wieloczynnikowe procesy patologiczne, które wymagają długotrwałej terapii i zwiększają prawdopodobieństwo jednoczesnego leczenia. Do leczenia KZZ należy stosować środki, które zapobiegają tworzeniu się kwasu w żołądku lub przyczyniają się do jego neutralizacji.

Pojawienie się inhibitorów pompy protonowej (PPI) na rynku farmaceutycznym spowodowało rewolucyjny przełom w leczeniu KZZ. Rzeczywiście, IPP należą do najczęściej przepisywanych leków. Obecnie PPI są reprezentowane przez leki: omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol, esomeprazol, dekslanzrazraz, deksrabeprazol. Ten ostatni nie ma pozwolenia na używanie na terytorium Federacji Rosyjskiej. Istnieje wiele PPI na różnych etapach rozwoju i badań klinicznych. Najbardziej znane to tenatoprazol i ilaprazol, ten ostatni jest już stosowany w Chinach i Korei Południowej..

W leczeniu KZZ lekarz stoi przed zadaniem zmniejszenia produkcji kwasu w żołądku - głównego ogniwa w patogenezie tych procesów patologicznych. W leczeniu GERD, zespołu Zollingera-Ellisona wymagane jest przedłużone, a często przez całe życie tłumienie kwasu.

Oczywiście pozytywne efekty PPI są niezaprzeczalne, leki z tej grupy można uznać za podstawowe narzędzie w leczeniu CVD, są istotnym składnikiem terapii eradykacyjnej, są stosowane w leczeniu NLPZ-gastropatii (zmiany żołądkowo-dwunastnicze związane ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych). Zakres stosowania i czas trwania podawania IPP rodzą pytanie o ich bezpieczeństwo. Długotrwałe leczenie PPI może powodować szereg działań niepożądanych, których analizę omówiono w artykule przeglądowym..

Niedobór magnezu

Obecnie uważa się hipotezę, że przedłużone leczenie PPI może wywołać rozwój hipomagnezemii. W 2006 r. Po raz pierwszy opisano 2 takie przypadki. Stan hipomagnezemii był spowodowany przez stosowanie omeprazolu w dawce 20 mg przez ponad rok. Co ciekawe, poziom magnezu w surowicy i moczu szybko powrócił do normy po odstawieniu leku. Po opublikowaniu tej obserwacji powstało wiele prac poświęconych związkowi niedoboru PPI i niedoboru magnezu. Mechanizm rozwoju hipomagnezemii nie jest obecnie jasny. Objawy występują ze zmniejszeniem poziomu magnezu w moczu o mniej niż 5 mmol / l: tężyczka, zaburzenia rytmu serca, drgawki.

W Stanach Zjednoczonych przeprowadzono szeroko zakrojone badania na ten temat. Przebadano 11 490 pacjentów, którzy z różnych przyczyn zostali przyjęci na leczenie na oddziale intensywnej terapii. Wśród nich 3286 pacjentów przyjmowało leki moczopędne wraz z PPI dla różnych wskazań. Fakt ten znacznie zwiększył ryzyko hipomagnezemii 1,54 razy. U osób, które nie przyjmowały leków moczopędnych, poziomy magnezu były zgodne z wartościami referencyjnymi..

We wrześniu 2014 r. Opublikowano wyniki innego dużego badania, w tym 429 pacjentów w starszej grupie wiekowej przyjmujących PPI z różnych wskazań. Wyniki badania wykazały brak związku między leczeniem PPI a hipomagnezemią.

Hipergastrynemia i ryzyko rozwoju nowotworów

Innym oczekiwanym działaniem niepożądanym związanym z przedłużonym stosowaniem PPI jest hipergastrynemia, która występuje w wyniku reakcji komórek G błony śluzowej żołądka w celu zwiększenia pH pożywki. Charakter reakcji leży w mechanizmie sprzężenia zwrotnego regulacji powstawania kwasu. Im wyższe pH, tym bardziej wydzielana jest gastryna, która następnie działa na komórki okładzinowe i enterochromafinowe. Jakie są zatem skutki hipergastrynemii??

Eksperymenty na gryzoniach wykazały znaczny wzrost poziomu gastryny z powodu przedłużonego przyjmowania PPI i możliwości rozwoju nowotworów rakowiaka z komórek ECL. Ponadto rozrost komórek ECL zależał od dawki PPI i płci zwierzęcia. W 2012 r. Opisano 2 pacjentów przyjmujących IPP w wieku 12–13 lat w celu leczenia GERD. W dodatkowym badaniu stwierdzono wysoce zróżnicowane guzy neuroendokrynne zlokalizowane w żołądku. Nie było oznak zanikowego zapalenia błony śluzowej żołądka, ale zaobserwowano przerost komórek wytwarzających gastrynę podobnych do enterochromaffiny. Po endoskopowym usunięciu guzów i anulowaniu PPI guz cofnął się, a wskaźniki gastryny powróciły do ​​normy w ciągu 1 tygodnia. po zakończeniu leczenia.

Opublikowane wyniki dużej metaanalizy, która objęła ogółem 785 pacjentów, wykazały, że przedłużonemu stosowaniu PPI w celu utrzymania remisji u pacjentów z GERD nie towarzyszy wzrost częstości zmian zanikowych w błonie śluzowej żołądka, a także hiperplazja komórek podobnych do enterochromafiny przez co najmniej 3 x lat ciągłego leczenia zgodnie z wynikami randomizowanych badań klinicznych. Podobne wyniki uzyskano w 5-letnim badaniu LOTUS na dużą skalę, które wykazało, że przedłużonemu, przez 5 lat, leczeniu pacjentów z GERD ezomeprazolem nie towarzyszyło pojawienie się dysplazji i metaplazji błony śluzowej żołądka, pomimo pewnego rozrostu komórek podobnych do enterochromaffiny.

Gastryna stymuluje wzrost niektórych rodzajów komórek nabłonkowych w żołądku, błonie śluzowej jelita grubego, trzustki. W związku z tym, w celu zbadania możliwości rozwoju raka jelita grubego z powodu przedłużonego stosowania PPI w 2012 r., Przeprowadzono dużą metaanalizę, w tym 737 artykułów i 5 badań, i udowodniono, że nie ma związku między długotrwałym leczeniem lekami PPI a występowaniem raka jelita grubego.

Niedobór witaminy B12

Badania nad długotrwałym leczeniem lekami PPI i rozwojem niedoboru witaminy B12 przyniosły jeszcze więcej sprzecznych wyników. Wiadomo, że większość witaminy B12 dostarczanej z jedzeniem jest związana z białkami. W żołądku pod wpływem kwasu i pepsyny uwalnia się i wiąże się z białkami R śliny - transkobalaminą I i III, a następnie z wewnętrznym czynnikiem zamkowym. Ponadto kompleks ten dociera do końcowego odcinka jelita krętego, gdzie jest wchłaniany. Gdy pH żołądka rośnie, konwersja pepsynogenu do pepsyny jest zakłócona, co znacznie komplikuje wchłanianie witaminy B | 2, a nawet może prowadzić do złego wchłaniania tej substancji, aw konsekwencji do niedokrwistości.

W 2010 r. Przeprowadzono badanie, w którym przebadano 34 pacjentów w wieku 60-80 lat, którzy stosowali PPI od dłuższego czasu. Autorzy doszli do wniosku, że ludzie, którzy przyjmują IPP przez długi czas, są znacznie narażeni na rozwój choroby z niedoborem witaminy B12. Ten wniosek został potwierdzony w innym niedawno opublikowanym porównawczym badaniu retrospektywnym z udziałem 25 956 pacjentów z stwierdzoną niedokrwistością z niedoborem witaminy B12. Wyniki badania wykazały, że leczenie PPI przez 2 lata lub dłużej niezawodnie prowadzi do niedoboru witaminy B12.

Ostre śródmiąższowe zapalenie nerek

Zakłada się, że długotrwałe stosowanie PPI może wywołać rozwój ostrego śródmiąższowego zapalenia nerek (SPE). Centrum monitorowania reakcji niepożądanych w Nowej Zelandii zgłosiło 15 przypadków w ciągu 3 lat i wskazało PPI jako najczęstszą przyczynę ostrego śródmiąższowego zapalenia nerek ze wszystkich klas leków.

Mechanizm tej patologii nie jest całkowicie jasny. Uważa się, że SPE jest wywoływany przez humoralną i komórkową reakcję nadwrażliwości, która prowadzi do zapalenia śródmiąższu i kanalików nerkowych. W wyniku analizy badań morfologicznych nerek u pacjentów z SPI indukowanym przez PPI autorzy doszli do wniosku, że wpływ interleukiny-17 i komórek CD4 na kanaliki nerkowe odgrywa wiodącą rolę w tym zapaleniu, a ostre śródmiąższowe zapalenie nerek związane z PPI nie jest tak niegroźne, jak wcześniej sądzono : 40% pacjentów ma nieodwracalne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, co wskazuje na poważne naruszenie podstawowych funkcji nerek.

Osteoporoza i zwiększone ryzyko złamań

Początkowo istniały hipotezy, że IPP niezależnie wpływają na pompy jonowe i zależne od kwasu enzymy tkanki kostnej, powodując przebudowę kości. Pod koniec XX wieku. wykazano, że achlorhydria zmniejsza wchłanianie wapnia. Ten minerał dostaje się do organizmu w postaci nierozpuszczalnych soli, a do uwolnienia zjonizowanej formy wymagane jest środowisko kwasowe. IPP znacznie zmniejszają kwasowość w świetle żołądka i odpowiednio mogą wpływać na przebieg tego procesu. Wiele badań to potwierdza, ale problemu nie można uznać za całkowicie rozwiązany..

W 2015 r. Przeprowadzono prospektywne badanie kohortowe dotyczące możliwego ryzyka osteoporozy spowodowanego stosowaniem PPI u starszych kobiet w Australii. Przebadano 4432 kobiety, z których 2328 stosowało PPI do różnych wskazań. Analiza wyników występowania powikłań osteoporotycznych wykazała zwiększone ryzyko ich wystąpienia na tle stosowania rabeprazolu odpowiednio 1,51 razy i esomeprazolu odpowiednio 1,48 razy.

Potwierdza wyższe ryzyko złamań szyjki kości udowej u osób starszych obu płci podczas długotrwałej terapii PPI oraz w innym badaniu, zgodnie z którym sugeruje się, że pacjenci w podeszłym wieku powinni dokładnie rozważyć stosunek ryzyka do korzyści przed przepisaniem PPI. W innym badaniu 6774 mężczyzn w wieku powyżej 45 lat wykazano również zwiększone ryzyko złamania szyjki kości udowej, co było bezpośrednio związane z czasem trwania leczenia PPI..

Jednocześnie niedawno stały się znane wyniki kanadyjskiego wieloośrodkowego badania populacji dotyczącego możliwości rozwoju osteoporozy podczas długotrwałej terapii PPI. Gęstość mineralną części kości kości udowej, biodrowej i lędźwiowej (L1-L4) kręgosłupa oceniano w początkowym stanie pacjentów po 5 i 10 latach po otrzymaniu PPI. Zgodnie z wynikami badania stwierdzono, że stosowanie IPP nie prowadziło do postępu zmian tkanki kostnej..

Zespół przerostu jelit

Ponad pół miliona gatunków bakterii żyje w przewodzie żołądkowo-jelitowym (GIT), a różne populacje mikroorganizmów żyją w różnych częściach GIT. U 30% zdrowych ludzi jelito czcze jest normalnie sterylne, w pozostałych ma niską gęstość populacji, która zwiększa się w miarę zbliżania się do okrężnicy, i tylko w dystalnej części jelita krętego znajduje się mikroflora kałowa: enterobakterie, paciorkowce, bakterio beztlenowce itp...

U zdrowych ludzi normalna mikroflora jest wspierana przez wiele czynników, w tym kwas solny. Jeśli jego wytwarzanie zostanie zakłócone, w warunkach hipo- i achlorhydrii może powstać zespół nadmiernego wzrostu bakterii (SIBR), który opiera się na zwiększonej kolonizacji jelita cienkiego mikroflorą kałową lub ustno-gardłową, której towarzyszy przewlekła biegunka i zaburzenia wchłaniania, głównie tłuszcze i witamina B12.

Na uwagę zasługują 2 badania kohortowe przeprowadzone w Nowej Anglii, w których wzięło udział 1166 pacjentów. Określono związek przyczynowy wpływu PPI na zwiększone ryzyko ponownego wystąpienia zapalenia jelita grubego związanego z C. difficile. W pierwszym badaniu stosowanie PPI podczas leczenia zakażenia C. difficile wiązało się z wyższym ryzykiem nawrotu u 42% pacjentów. Drugie badanie wykazało, że wraz ze wzrostem efektu dawka / odpowiedź i spadkiem produkcji kwasu żołądkowego u pacjentów przyjmujących PPI zwiększa się ryzyko zakażenia szpitalnego C. difficile. Największe ryzyko rozwoju infekcji C. difficile zaobserwowano u krytycznie chorych pacjentów na oddziale intensywnej terapii, na tle dożylnego podania PPI w celu zapobiegania krwawieniu z żołądka.

Opublikowano inną pracę, która opisuje badanie 450 pacjentów. Wszyscy byli leczeni lekami PPI średnio przez 36 miesięcy. Badanie wykazało związek między czasem trwania spożycia PPI a ryzykiem rozwoju SIBR: osoby, które przyjmowały PPI przez 13 miesięcy. i więcej, 3 razy częściej nabywał SIBR, w przeciwieństwie do tych, którzy brali PPI przez mniej niż rok.

Ostatnie badanie wykazało wysokie ryzyko salmonellozy u pacjentów poddawanych leczeniu PPI, które zmniejszyło się 30 dni po odstawieniu leku. Jednym z wyjaśnień wysokiego ryzyka zanieczyszczenia mikrobiologicznego jelita u pacjentów poddawanych długotrwałej terapii PPI może być zmniejszenie aktywności ruchowej jelita cienkiego, co opisano u pacjentów przyjmujących PPI, szczególnie w skojarzeniu z indometacyną. SIBR, związany z terapią PPI, występuje nie tylko u dorosłych, ale także u dzieci. Badanie ujawniło obecność SIBRU 22,5% z 40 dzieci leczonych PPI przez 3 miesiące. SIBR objawia się w postaci kolki brzusznej i wzdęć.

Jednak nie wszystkie badania potwierdzają wysokie ryzyko rozwoju SIBR u pacjentów przyjmujących IPP. W badaniu z udziałem pacjentów hospitalizowanych stwierdzono, że ogólnie ryzyko rozwoju infekcji C. difficile jest minimalne i możliwe tylko u osób rasy Negroid, osób w starszym wieku i mających ciężką współistniejącą patologię. Podobne wyniki dotyczące bezpieczeństwa terapii PPI zostały uzyskane w ostatnich badaniach japońskich autorów, którzy wykazali, na podstawie testu wodoru z laktulozą, bardzo małe prawdopodobieństwo rozwoju SIBR podczas leczenia PPI u japońskich pacjentów.

Ryzyko sercowo-naczyniowe

W ostatnich latach dyskutowano o możliwym związku między długotrwałym leczeniem PPI a zwiększonym ryzykiem wystąpienia katastrof sercowo-naczyniowych. Ostatnie badanie wykazało, że leczenie PPI jest niezależnym czynnikiem ryzyka zawału mięśnia sercowego: po 120 dniach przyjmowania PPI ryzyko wzrosło 1,58 razy. Podobne wyniki uzyskano w innym badaniu, w którym ryzyko rozwoju zawału mięśnia sercowego było porównywalne z ryzykiem przepisania innych leków, takich jak blokery H2-histaminy, benzodiazepiny.

Badanie ryzyka przedłużonego leczenia PPI u pacjentów poddawanych stentowaniu wieńcowemu i poddawanych podwójnej terapii przeciwzakrzepowej wykazuje częstsze działania niepożądane, takie jak wzrost odcinka ST na elektrokardiogramie, ataki dusznicy bolesnej u osób, które oprócz terapii przeciwzakrzepowej otrzymały PPI, w porównaniu z osobami, które są leczone tylko lekami przeciwzakrzepowymi, należy wziąć to pod uwagę podczas leczenia tej kategorii pacjentów.

Zwiększone ryzyko u pacjentów z marskością wątroby

W ostatnich latach ukazały się publikacje dotyczące możliwego ryzyka leczenia PPI u pacjentów z marskością wątroby: długotrwałe leczenie PPI z marskością wątroby jest jednym z niezależnych czynników ryzyka śmierci pacjentów. Nie można jednak ustalić dokładnej przyczyny tego wpływu PPI.

Bardzo niedawne badanie dużej grupy pacjentów - 1965 r. - wykazało zwiększone ryzyko spontanicznego bakteryjnego zapalenia otrzewnej u pacjentów z wodobrzuszem z powodu marskości wątroby, badanie trwało od stycznia 2005 r. Do grudnia 2009 r. Podobne wyniki uzyskali kanadyjscy naukowcy w retrospektywnym studium przypadku - kontrola ”, przeprowadzona od czerwca 2004 r. do czerwca 2010 r..

Inne niedawne badanie wykazało wzrost ryzyka bakteryjnego zapalenia otrzewnej u pacjentów z marskością wątroby podczas przepisywania PPI i beta-adrenolityków, co należy wziąć pod uwagę podczas leczenia tej kategorii pacjentów..

Wniosek

Obecnie IPP zajmują wiodącą pozycję wśród leków przeciwwydzielniczych i pomimo wielu działań niepożądanych mają wysoki profil bezpieczeństwa i wystarczającą skuteczność, co zostało udowodnione w dużych badaniach. PPI są ogólnie dobrze tolerowane, a działania niepożądane występują niezwykle rzadko. Problem wszystkich długoterminowych niepożądanych skutków stosowania IPP wymaga dalszych badań naukowych..

Aby zmniejszyć ryzyko potwierdzonych działań niepożądanych, konieczne są pewne środki zapobiegawcze..

  1. Aby zapobiec niedoborowi witamin i minerałów, konieczne jest regularne monitorowanie ich stężenia we krwi. W przypadku niedoboru zaleca się przepisywanie witamin, preparatów magnezu, żelaza, wapnia.
  2. Aby zapobiec rakowi, konieczne jest przeprowadzanie okresowych badań endoskopowych w celu zidentyfikowania objawów nowotworów w przewodzie pokarmowym.
  3. Aby wykryć i zapobiegać SIBR, zaleca się przeprowadzenie badań mikrobiologicznych zawartości jelita cienkiego, badań oddechowych.
  4. W przypadku indywidualnej nietolerancji PPI można przepisać leki alternatywne: blokery receptorów H2, M-cholinomimetyki.
  5. PPI powinny być przepisywane tylko wtedy, gdy dostępne są odpowiednie wskazania kliniczne, szczególnie u pacjentów z marskością wątroby i wysokim ryzykiem katastrof sercowo-naczyniowych..
  6. Biorąc pod uwagę fakt, że niekorzystne objawy leczenia PPI mogą pojawić się już na wczesnych etapach, leczenie powinno być tak krótkie, jak to możliwe, z wyznaczeniem najniższej skutecznej dawki. Z dobrym efektem objawowym u pacjentów z nieskomplikowanym GERD, lek może przyjmować „na żądanie”.

Inhibitory pompy protonowej

Inhibitory pompy protonowej (zwane także: inhibitorami pompy protonowej, inhibitorami pompy protonowej, blokerami pompy protonowej, blokerami H + / K + -ATPazy, blokerami pompy wodoru itp.) - leki przeciwwydzielnicze przeznaczone do leczenia chorób żołądka zależnych od kwasu, dwunastnicy jelita i przełyk, blokując pompę protonową (H + / K + -ATPaza) komórek okładzinowych (ciemieniowej) błony śluzowej żołądka, a tym samym zmniejszając wydzielanie kwasu solnego. Najczęściej używany skrót IPP, rzadziej - IPN.

Inhibitory pompy protonowej są najbardziej skutecznymi i nowoczesnymi lekami w leczeniu wrzodziejących zmian w żołądku, dwunastnicy (w tym związanych z zakażeniem Helicobacter pylori) i przełyku, które zmniejszają kwasowość, aw konsekwencji agresywność soku żołądkowego.

Wszystkie inhibitory pompy protonowej są pochodnymi benzimidazolu i mają podobną budowę chemiczną. IPP różnią się jedynie budową rodników w pierścieniach pirydyny i benzimidazolu. Mechanizm działania różnych inhibitorów pompy protonowej jest taki sam, różnią się one głównie farmakokinetyką i farmakodynamiką.

Mechanizm działania inhibitora pompy protonowej
Inhibitory pompy protonowej po przejściu przez żołądek wchodzą do jelita cienkiego, gdzie rozpuszczają się, po czym najpierw przedostają się do wątroby przez krew, a następnie przenikają przez błonę do komórek okładzinowych błony śluzowej żołądka, gdzie są skoncentrowane w kanalikach wydzielniczych. Tutaj przy kwaśnym pH aktywowane są inhibitory pompy protonowej, które przekształcają się w tetracykliczne
Mechanizm działania inhibitorów
pompa protonowa
(Mayev I.V. i in.)
sulfenamid, który jest naładowany i dlatego nie jest w stanie przeniknąć przez błony i nie opuszcza przedziału kwasu wewnątrz kanalików wydzielniczych komórki ciemieniowej. W tej postaci inhibitory pompy protonowej tworzą silne wiązania kowalencyjne z grupami merkapto reszt cysteinowych H + / K + -ATPazy, które blokują przejścia konformacyjne pompy protonowej i zostają nieodwracalnie wyłączone z procesu wydzielania kwasu solnego. Aby wznowić produkcję kwasu, konieczna jest synteza nowych H + / K + -ATPaz. Połowa ludzkiej H + / K + -ATPazy jest aktualizowana w ciągu 30-48 godzin, a proces ten określa czas trwania efektu terapeutycznego PPI. Przy pierwszym lub pojedynczym przyjęciu PPI jego działanie nie jest maksymalne, ponieważ do tego czasu nie wszystkie pompy protonowe zostały wbudowane w błonę wydzielniczą, niektóre z nich znajdują się w cytosolu. Kiedy te cząsteczki, a także nowo zsyntetyzowane H + / K + -ATPazy pojawiają się na błonie, oddziałują z kolejnymi dawkami PPI, a jego działanie przeciwwydzielnicze jest w pełni realizowane (T. Lapina, Yu.V. Vasiliev).
Rodzaje inhibitorów pompy protonowej

A02BC53 Lanzoprazol w połączeniu z innymi lekami
A02BC54 Rabeprazol w połączeniu z innymi lekami

A02BD01 Omeprazol, amoksycylina i metronidazol
A02BD02 Lanzoprazol, tetracyklina i metronidazol
A02BD03 Lanzoprazol, amoksycylina i metronidazol
A02BD04 Pantoprazol w połączeniu z amoksycyliną i klarytromycyną
A02BD05 Omeprazol, amoksycylina i klarytromycyna
A02BD06 Ezomeprazol, amoksycylina i klarytromycyna
A02BD07 Lanzoprazol, amoksycylina i klarytromycyna
A02BD09 Lanzoprazol, klarytromycyna i tynidazol
A02BD10 Lanzoprazol, amoksycylina i lewofloksacyna

Istnieje wiele nowych inhibitorów pompy protonowej na różnych etapach rozwoju i badań klinicznych. Najbardziej znany z nich i jest bliski zakończenia prób tenatoprazolu. Jednak niektórzy klinicyści uważają, że nie ma oczywistych zalet farmakodynamicznych w stosunku do swoich poprzedników i że różnice odnoszą się tylko do farmakokinetyki substancji czynnej (Zakharova N.V.). Wśród zalet ilaprazolu jest fakt, że jest on mniej zależny od polimorfizmu genu СYР2С19 i jego okres półtrwania (T1/2) 3,6 godziny (Mayev I.V. i in.)

W styczniu 2009 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła stosowanie szóstego inhibitora pompy protonowej, deklansoprazolu, który jest optycznym izomerem lanzoprazolu, w leczeniu GERD, i uzyskała pozwolenie w Rosji w maju 2014 r..

W indeksie farmakologicznym w sekcji Środki żołądkowo-jelitowe znajduje się grupa „Inhibitory pompy protonowej”.

Na mocy zarządzenia rządu Federacji Rosyjskiej z dnia 30 grudnia 2009 r. Nr 2135-r jednym z inhibitorów pompy protonowej jest omeprazol (kapsułki; liofilizat do sporządzania roztworu dożylnego; liofilizat do przygotowania roztworu do infuzji; tabletki powlekane) znajduje się na liście niezbędnych i niezbędne leki.

Pięć standardowych dawek inhibitorów pompy protonowej (esomeprazol 40 mg, lanzoprazol 30 mg, omeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg, pantoprazol 40 mg) i jedna podwójna dawka (omeprazol 40 mg) są obecnie dopuszczone w Europie do leczenia GERD. Standardowe dawki inhibitorów pompy protonowej są dopuszczone do leczenia erozyjnego zapalenia przełyku przez 4-8 tygodni, a podwójna dawka do leczenia opornych pacjentów, którzy byli już leczeni standardowymi dawkami przepisanymi przez okres do 8 tygodni. Standardowe dawki są przepisywane raz dziennie, dawka podwójna - dwa razy dziennie (V.D. Pasechnikov i inni).

Inhibitory pompy protonowej OTC

W pierwszych dziesięcioleciach po ich pojawieniu się leki przeciwwydzielnicze i inhibitory pompy protonowej w USA, Rosji i wielu innych krajach były lekami na receptę. W 1995 r. FDA zatwierdziła bez recepty (O-the-Coutner) sprzedaż blokera Zantac 75 H2, aw 2003 r. Pierwszy OTC Prilosec OTC (Omeprazole Magnesium) OTC. Później pozagiełdowe PPI zarejestrowano w USA: Omeprazol (omeprazol), Prevacid 24HR (lanzoprazol), Nexium 24HR (esomeprazol magnez), Zegerid OTC (omeprazol + wodorowęglan sodu). Wszystkie formy dostępne bez recepty charakteryzują się zmniejszoną zawartością substancji czynnej i są przeznaczone „do leczenia częstych zgaga”.

Pantoprazol w dawce 20 mg jest zatwierdzony do urlopu bez recepty w Unii Europejskiej (UE) w dniu 12.6.2009 r., W Australii w 2008 r. Esomeprazol w dawce 20 mg jest w UE w dniu 08.2.2013 r. Lansoprazol jest w Szwecji od 2004 r., Później jest dozwolony w kilku inne kraje UE, Australia i Nowa Zelandia. Omeprazol - w Szwecji od 1999 r., Później w Australii i Nowej Zelandii, w innych krajach UE, Kanadzie, w szeregu krajów Ameryki Łacińskiej. Rabeprazol - w Australii od 2010 r., Następnie w Wielkiej Brytanii (Boardman HF, Heeley G. Rola farmaceuty w wyborze i stosowaniu dostępnych bez recepty inhibitorów pompy protonowej. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709-716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

W Rosji dozwolone są następujące formy dawkowania PPI w sprzedaży pozagiełdowej:

  • Gastrozol, Omez, Ortanol, Omeprazol-Teva, Ultop, kapsułki zawierające 10 mg omeprazolu
  • Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, kapsułki zawierające 10 mg rabeprazolu sodowego (lub rabeprazolu)
  • Kontrola, kapsułki zawierające 20 mg pantoprazolu
Ogólna zasada przy przyjmowaniu PPI pozagiełdowych: jeśli nie ma efektu, konieczna jest konsultacja specjalistyczna przez pierwsze trzy dni. Maksymalny czas trwania leczenia bez PPI na receptę bez wizyty u lekarza wynosi 14 dni (dla Controlok - 4 tygodnie). Przerwa między kursami 14-dniowymi powinna wynosić co najmniej 4 miesiące.

Inhibitory pompy protonowej w leczeniu chorób żołądkowo-jelitowych

Inhibitory pompy protonowej są najskuteczniejszymi lekami, które hamują wytwarzanie kwasu solnego, chociaż nie są pozbawione pewnych wad. W tym charakterze są szeroko stosowane w leczeniu chorób przewodu pokarmowego zależnych od kwasu, w tym w celu wyeliminowania Helicobacter pylori.

Choroby i stany, których leczenie pokazuje zastosowanie inhibitorów pompy protonowej (Lapina T.L.):

  • choroba refluksowa przełyku (GERD)
  • wrzód żołądka i / lub dwunastnicy
  • Zespół Zollingera-Ellisona
  • uszkodzenie błony śluzowej żołądka spowodowane przyjmowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)
  • choroby i stany, w których wskazane jest zwalczanie Helicobacter pylori.
Liczne badania wykazały bezpośredni związek między czasem utrzymywania kwasowości żołądka przy pH> 4,0 a szybkością gojenia się wrzodów i nadżerki w przełyku, wrzodach żołądka i dwunastnicy, częstością eradykacji Helicobacter pylori oraz zmniejszeniem objawów charakterystycznych dla przełykowych objawów refluksu żołądkowo-przełykowego. Im niższa kwasowość zawartości żołądka (tj. Im wyższa wartość pH), tym wcześniej osiąga się efekt leczenia. Ogólnie można powiedzieć, że w przypadku większości chorób zależnych od kwasu ważne jest, aby pH w żołądku było wyższe niż 4,0 przez co najmniej 16 godzin dziennie. Bardziej szczegółowe badania wykazały, że każda z chorób zależnych od kwasu ma swój własny krytyczny poziom kwasowości, który należy utrzymywać przez co najmniej 16 godzin dziennie (Isakov V.A.):

Choroby zależne od kwasuKwas potrzebny do wyleczenia,
pH, nie mniej
Krwawienie z przewodu pokarmowego6
GERD komplikowane przez objawy przełykowe6
Poczwórna lub potrójna antybiotykoterapia5
Erozja GERD4
Uszkodzenie błony śluzowej żołądka spowodowane przyjmowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych4
Dyspepsja czynnościowa3)
Opieka wspomagająca GERD3)

Inhibitor pompy protonowej
Maksymalna dopuszczalna dawka dla pojedynczej dawki, mg
Omeprazol40
Pantoprazol40
Lanzoprazoltrzydzieści
Rabeprazol20
Esomeprazol40

W patogenezie wrzodów żołądka i / lub wrzodów dwunastnicy kluczowym ogniwem jest nierównowaga między czynnikami agresji a czynnikami obrony błony śluzowej. Obecnie wśród czynników agresji, oprócz nadmiernego wydzielania kwasu solnego, są: nadprodukcja pepsyny, Helicobacter piylori, zaburzenie motoryki żołądka i dwunastnicy, wpływ na błonę śluzową żołądka i dwunastnicy kwasów żółciowych i lizoletytyny, enzymy trzustkowe w obecności dwunastnicy i żołądka i muc. palenie, picie mocnego alkoholu, przyjmowanie niektórych leków, takich jak niesteroidowe leki przeciwzapalne. Czynniki ochronne obejmują: wydzielanie śluzu żołądkowego, wytwarzanie wodorowęglanów, które przyczyniają się do neutralizacji kwasowości żołądka na powierzchni błony śluzowej żołądka do 7 jednostek. pH, zdolność tych ostatnich do regeneracji, synteza prostaglandyn, które mają działanie ochronne i biorą udział w zapewnieniu odpowiedniego przepływu krwi w błonie śluzowej żołądka i dwunastnicy. Ważne jest, aby wiele z tych czynników agresji i obrony było uwarunkowanych genetycznie, a równowaga między nimi jest utrzymywana przez skoordynowane oddziaływanie układu neuroendokrynnego, w tym kory mózgowej, podwzgórza, obwodowych gruczołów wydzielania wewnętrznego oraz hormonów żołądkowo-jelitowych i polipeptydów. Kluczową rolę nadkwaśności w powstawaniu wrzodów trawiennych potwierdza wysoka skuteczność kliniczna leków przeciwwydzielniczych, które są szeroko stosowane w nowoczesnej terapii wrzodów trawiennych, wśród których wiodącą rolę odgrywają inhibitory pompy protonowej (Mayev I.V.).

Inhibitory pompy protonowej w schematach zwalczania Helicobacter pylori
Inhibitory pompy protonowej zwiększają ryzyko złamań, prawdopodobnie powodując biegunkę związaną z Clostridium difficile i mogą powodować hipomagnezemię i otępienie w starszym wieku, a także prawdopodobnie zwiększają ryzyko zapalenia płuc u osób starszych

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) opublikowała szereg doniesień o możliwych zagrożeniach związanych z przedłużonymi lub wysokimi dawkami inhibitorów pompy protonowej:

  • W maju 2010 r. FDA wydała ostrzeżenie o zwiększonym ryzyku złamań biodra, nadgarstka i kręgosłupa podczas długotrwałych lub wysokich dawek inhibitorów pompy protonowej („FDA ostrzega”)
  • W lutym 2012 r. Wydano komunikat FDA ostrzegający pacjentów i lekarzy, że leczenie inhibitorem pompy protonowej może zwiększyć ryzyko biegunki związanej z Clostridium difficile (raport FDA 8.2.2012).
W związku z tą i podobną informacją FDA bierze pod uwagę: Przepisując inhibitory pompy protonowej, lekarz powinien wybrać najniższą możliwą dawkę lub krótszy cykl leczenia, który byłby odpowiedni dla stanu pacjenta.

Opisano kilka przypadków zagrażającej życiu hipomagnezemii (brak magnezu we krwi) związanych ze stosowaniem inhibitorów pompy protonowej (Yang Y.-X., Metz D.C.). Inhibitory pompy protonowej, przyjmowane przez pacjentów w podeszłym wieku razem z lekami moczopędnymi, nieznacznie zwiększają ryzyko hospitalizacji z powodu hipomagnezemii. Jednak fakt ten nie powinien wpływać na rozsądne stosowanie inhibitorów pompy protonowej, a niewielka ilość ryzyka nie wymaga badania poziomu magnezu we krwi (Zipursky J i in. Inhibitory pompy protonowej i hospitalizacja z hipomagnezemią: populacyjne badanie oparte na analizie przypadków / PLOS Medicine - 30 września 2014 r.).

Według badań przeprowadzonych w Niemczech (Niemieckie Centrum Chorób Neurodegeneracyjnych, Bonn) przedłużone stosowanie inhibitorów pompy protonowej zwiększa ryzyko otępienia w starszym wieku o 44% (Gomm W. i in. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Demement. Dane farmakoepidemiologiczne Analiza: JAMA Neurol. Opublikowano w Internecie 15 lutego 2016 r. Doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).

Naukowcy z Wielkiej Brytanii odkryli, że osoby starsze, które chorują na chorobę przenoszoną drogą płciową przez okres dwóch lat, są bardziej narażone na zapalenie płuc. Logika autorów badania jest następująca: kwas w żołądku tworzy barierę dla patogenów jelitowych chorobotwórczych dla płuc. Dlatego, jeśli produkcja kwasu zostanie zmniejszona z powodu spożycia PPI, to z powodu wysokiego refluksu więcej patogenów może dostać się do dróg oddechowych (J. Zirk-Sadowski, i in. Inhibitory pompy protonowej i długotrwałe ryzyko pozaszpitalnego zapalenia płuc u starszych osób dorosłych. Journal of the American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10.1111 / jgs.15385).

Przyjmowanie inhibitorów pompy protonowej podczas ciąży

Różne inhibitory pompy protonowej mają różne kategorie ryzyka dla płodu zgodnie z FDA:

  • pantoprazol, lanzoprazol, dekslanzoprazol - B (badania na zwierzętach nie wykazały ryzyka niepożądanego wpływu na płód, kobiety w ciąży nie miały odpowiednich badań)
  • omeprazol, rabeprazol, esomeprazol - C (badania na zwierzętach wykazały, że lek ma negatywny wpływ na płód, a kobiety w ciąży nie miały odpowiednich badań, ale potencjalne korzyści związane ze stosowaniem tego leku u kobiet w ciąży mogą uzasadniać jego stosowanie, pomimo ryzyka)
Przyjmowanie inhibitorów pompy protonowej w leczeniu choroby refluksowej przełyku w pierwszym trymestrze ciąży zwiększa ryzyko urodzenia dziecka z wadami serca ponad dwukrotnie (GI & Hepatology News, sierpień 2010).

Istnieją również badania potwierdzające, że przyjmowanie inhibitorów pompy protonowej w czasie ciąży zwiększa ryzyko astmy u nienarodzonego dziecka o 1,34 razy (przyjmowanie H2-blokerów o 1,45 razy). Źródło: Lai T. i in. Stosowanie leków hamujących kwas podczas ciąży i ryzyko astmy u dzieci: Metaanaliza. Pediatria. Styczeń 2018 r.

Wybór inhibitorów pompy protonowej

Działanie tłumiące kwas inhibitorów pompy protonowej jest ściśle indywidualne u każdego pacjenta. Wielu pacjentów ma takie zjawiska, jak „odporność na inhibitory pompy protonowej”, „nocny przełom kwasu” itp. Wynika to zarówno z czynników genetycznych, jak i ze stanu organizmu. Dlatego w leczeniu chorób zależnych od kwasu wyznaczenie inhibitorów pompy protonowej powinno być indywidualnie i terminowo dostosowane do odpowiedzi na leczenie. Wskazane jest ustalenie indywidualnego rytmu przyjmowania i dawek leków dla każdego pacjenta pod kontrolą pH w żołądku (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).


Dzienne pH żołądka po zażyciu PPI

Porównanie inhibitorów pompy protonowej

Porównanie codziennych środków przeciwwydzielniczych
Aktywność blokująca receptory H2
(ranitydyna) i omeprazol
(Mayev I.V. i in.)
Powszechnie wiadomo, że inhibitory pompy protonowej są najskuteczniejszymi środkami do leczenia chorób zależnych od kwasu. Klasa leków przeciwwydzielniczych, które pojawiły się przed IPP - H2-blokerami receptorów histaminowych jest stopniowo wyciskana z praktyki klinicznej, a IPP konkurują tylko między sobą. Wśród gastroenterologów istnieją różne punkty widzenia na porównawczą skuteczność określonych rodzajów inhibitorów pompy protonowej. Niektórzy twierdzą, że pomimo pewnych różnic między IPP, dziś nie ma przekonujących danych, które pozwalałyby mówić o większej skuteczności jakiegokolwiek PPI w porównaniu do reszty (Vasiliev Yu.V. i in.) Lub że z wykorzenieniem Typ HP IPP, dołączony skład potrójnej (poczwórnej terapii) nie ma znaczenia (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Inni piszą, że na przykład ezomeprazol zasadniczo różni się od pozostałych czterech PPI: omeprazolu, pantoprazolu, lanzoprazolu i rabeprazolu (Lapina T.L., Demyanenko D. itp.). Jeszcze inni uważają, że rabeprazol jest najskuteczniejszy (Ivashkin V.T. i in., Mayev I.V. i in.).

Według D. Bordin skuteczność wszystkich PPI przy długotrwałym leczeniu GERD jest bliska. We wczesnych etapach leczenia lanzoprazol ma pewne zalety w zakresie szybkości działania, co potencjalnie zwiększa przestrzeganie przez pacjenta leczenia. Jeśli konieczne jest przyjmowanie kilku leków do jednoczesnego leczenia innych chorób, pantoprazol jest najbardziej bezpieczny.

Istnieje wiele ogólnych IPP na rynku rosyjskim i innych rynkach WNP. Wiadomo, że wszystkie oryginalne PPI mają wysoki potencjał przeciwwydzielniczy, adekwatny do prawie wszystkich sytuacji z koniecznością tłumienia wydzielania. Jeśli chodzi o leki generyczne, często różnią się one działaniem przeciwwydzielniczym zarówno od leków oryginalnych, jak i między sobą. Wynika to nie tylko z farmakokinetyki niektórych klas PPI, ale także z jakości leków generycznych, o czym świadczy wysoka „pierwotna oporność” obserwowana w poszczególnych lekach na pierwsze standardowe dawki, która zmniejsza się, gdy pojedyncza dawka jest podwojona (Kurilovich S.A., Chernosheykina L.E..). W związku z możliwymi różnicami w jakości leków ważna jest obiektywna ocena ich skuteczności klinicznej. Obecnie całodobowe monitorowanie pH w żołądku jest obiektywną i niedrogą metodą testowania leków przeciwwydzielniczych w praktyce klinicznej (S. Alekseenko).

Grupa naukowców z Niemiec (Kirchheiner J. i in.) Dokonała metaanalizy zależności dawka-odpowiedź dla średniego poziomu 24-godzinnego pH w żołądku i odsetka czasu przy pH> 4 w ciągu 24 godzin dla różnych PPI. Uzyskali następujące wartości skuteczności różnych PPI w celu osiągnięcia średniego pH w żołądku = 4:

Dawka PPI (mg / dzień) w celu osiągnięcia średniego pH = 4 przy 24-godzinnym pH w żołądku

ZdrowyPacjent z GERDPacjent zakażony Helicobacter pylori
Pantoprazol89,2166Nie ma danych
Omeprazol20,237,73.0
Rabeprazol11.120.11,6
Lanzoprazol22,641,83.3
Esomeprazol12,623,6Nie ma danych

Koszt leków generycznych omeprazolu, pantoprazolu i lanzoprazolu jest znacznie niższy niż w przypadku oryginalnych preparatów esomeprazolu i rabeprazolu, co jest ważne dla pacjenta i często determinuje wybór leku na podstawie możliwości finansowych, szczególnie w przypadku długotrwałego stosowania (S. Alekseenko).

Nazwy handlowe inhibitorów pompy protonowej

Na krajowym rynku farmaceutycznym prezentowana jest szeroka gama różnych leków z grupy inhibitorów pompy protonowej:

  • substancja czynna omeprazol: Bioprazol, Wero-omeprazol, Gastrozol, Demeprazol, Zhelkizol, Zerocide, Zolser, Krismel, Lomak, Losek, Losek MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omekaps, Omepar, Omeprazol, Omeprazol-pellet, peletki, Omeprazole akr, Omeprazol-EK., Omeprazol-OBL, Omeprazol-Teva, Omeprazol-Richter, Omeprazol-FPO, Omeprazol Sandoz, Omeprazol Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipiks, Omepol, Ormoksyd, Ormoksyd, Ormitoksidomidometan -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast
  • substancja czynna omeprazol, w dodatku do której lek zawiera zauważalną ilość wodorowęglanu sodu: Omez insta
  • substancja czynna omeprazol + domperidon: omez-d
  • substancja czynna pantoprazol: Zipantola, Control, Krosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultra
  • substancja czynna lanzoprazol: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, Lansoprazole pellets, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lantsid, Lozenzar-Sanovel, Epicurus
  • substancja czynna rabeprazol: Bereta, Zolispan, Zulbeks, Noflux (wcześniej nazywany Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Khairabesol
  • substancja czynna esomeprazol: Nexium, Neo-Zext, Emanera
  • substancja czynna dekslanzrazol: Deksilant
  • substancja czynna naproksen + esomeprazol: Vimovo (przepisywany w leczeniu bólu w chorobie zwyrodnieniowej stawów, reumatoidalnym zapaleniu stawów i zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa u pacjentów z ryzykiem rozwoju wrzodu trawiennego).
W Rosji zarejestrowane są leki, które są trójskładnikowymi zestawami kapsułek i tabletek, odpowiadającymi dziennej dawce „potrójnej terapii” podczas eliminacji Helicobacter pylori: Pilobact ze skojarzoną substancją czynną omeprazol + tinidazol + klarytromycyna i Pilobact AM ze złożoną substancją czynną omelprazol + klarytromycyna ”.

Ponadto istnieje wiele inhibitorów pompy protonowej, które nie są zarejestrowane w Rosji na rynkach farmaceutycznych krajów byłych republik ZSRR, w szczególności:

  • omeprazol: Gasek, Losid, Omeprazole-Astrafarm, Omeprazole-Darnitsa, Omeprazole-KMP, Omeprazole-Lugal, Zerol
  • pantoprazol: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxy, Protonex, Ultra
  • lanzoprazol: Lanza, Lanzedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lancerol
  • rabeprazol: Barol-20, Geerdin (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i tabletki dojelitowe), Rabesol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazole-Health, Razol-20
Marki zarejestrowane w Niemczech: Antra i Antra MUPS (omeprazol), Agopton (lansoprazol) itp..

Inhibitory pompy protonowej w USA

Marki zarejestrowane w USA:

  • Recepta: Prilosec (wcześniej Losec; omeprazol), Zegerid (omeprazol + wodorowęglan sodu), Protonix i Protonix I.V. (pantoprazol), Prevacid (lanzoprazol), AcipHex (rabeprazol), Nexium (esomeprazol), Dexilant (dekslansoprazol) i Vimovo (esomeprazol + naproksen)
  • bez recepty (OTC) leki na receptę: Prilosec OTC (magnez omeprazol), Omeprazol (omeprazol), Nexium 24HR (magnez esomeprazol), Zegerid OTC (omeprazol + wodorowęglan sodu) i Prevacid 24HR (lanzoprazol).
Inhibitory pompy protonowej są najpopularniejszymi lekami w Stanach Zjednoczonych wśród leków na receptę do leczenia chorób układu trawiennego. W 2004 r. Zajmowali pierwsze pięć wierszy w tabeli, uszeregowanych według wielkości sprzedaży (patrz tabela poniżej), a ich łączna sprzedaż wyniosła 77,3% wszystkich leków w tej klasie:

Narkotyk
Na wszystkie choroby


Włącznie z do leczenia niektórych chorób
GERD
(wszystkie typy)
Wrzód trawienny i wrzód dwunastnicy
Liczba przepisów,
milion szt.
całkowity koszt,
milion $
Liczba przepisów,
milion szt.
całkowity koszt,
milion $
Liczba przepisów,
milion szt.
całkowity koszt,
milion $
Lanzoprazol21,03 10514.22 1871.3177
Esomeprazol19,52 84614,32 1810,786
Pantoprazol11,71,40810,01 2241,1124
Rabeprazol8.01,1366.09140.227
Omeprazol8.61,0396.68410,331
Całkowity68,89 53451,17 3473.6445
Publikacje przeznaczone dla pracowników służby zdrowia

Inhibitory pompy protonowej mają przeciwwskazania, skutki uboczne i cechy użytkowania, konieczna jest konsultacja ze specjalistą.