Aktualne poglądy na temat bezpieczeństwa długotrwałej terapii inhibitorami pompy protonowej

Choroby zależne od kwasu (KZZ) są pilnym problemem dla zdrowia publicznego ze względu na ich powszechne występowanie i tendencję do stałego wzrostu, potrzebę przepisania złożonej, wieloetapowej długotrwałej terapii przeciwzakrzepowej.

Obecnie KZZ odgrywa wiodącą rolę w strukturze krążenia dorosłych chorób układu pokarmowego. KZZ może występować w bardzo różnym wieku. Ciężkie stany, takie jak choroba refluksowa przełyku (GERD), refluksowe zapalenie przełyku z erozją błony śluzowej przełyku występują nie tylko u dorosłych i pacjentów w podeszłym wieku, ale także u dzieci w pierwszym roku życia.

Obecnie KZZ oznacza przewlekłe wieloczynnikowe procesy patologiczne, które wymagają długotrwałej terapii i zwiększają prawdopodobieństwo jednoczesnego leczenia. Do leczenia KZZ należy stosować środki, które zapobiegają tworzeniu się kwasu w żołądku lub przyczyniają się do jego neutralizacji.

Pojawienie się inhibitorów pompy protonowej (PPI) na rynku farmaceutycznym spowodowało rewolucyjny przełom w leczeniu KZZ. Rzeczywiście, IPP należą do najczęściej przepisywanych leków. Obecnie PPI są reprezentowane przez leki: omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol, esomeprazol, dekslanzrazraz, deksrabeprazol. Ten ostatni nie ma pozwolenia na używanie na terytorium Federacji Rosyjskiej. Istnieje wiele PPI na różnych etapach rozwoju i badań klinicznych. Najbardziej znane to tenatoprazol i ilaprazol, ten ostatni jest już stosowany w Chinach i Korei Południowej..

W leczeniu KZZ lekarz stoi przed zadaniem zmniejszenia produkcji kwasu w żołądku - głównego ogniwa w patogenezie tych procesów patologicznych. W leczeniu GERD, zespołu Zollingera-Ellisona wymagane jest przedłużone, a często przez całe życie tłumienie kwasu.

Oczywiście pozytywne efekty PPI są niezaprzeczalne, leki z tej grupy można uznać za podstawowe narzędzie w leczeniu CVD, są istotnym składnikiem terapii eradykacyjnej, są stosowane w leczeniu NLPZ-gastropatii (zmiany żołądkowo-dwunastnicze związane ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych). Zakres stosowania i czas trwania podawania IPP rodzą pytanie o ich bezpieczeństwo. Długotrwałe leczenie PPI może powodować szereg działań niepożądanych, których analizę omówiono w artykule przeglądowym..

Niedobór magnezu

Obecnie uważa się hipotezę, że przedłużone leczenie PPI może wywołać rozwój hipomagnezemii. W 2006 r. Po raz pierwszy opisano 2 takie przypadki. Stan hipomagnezemii był spowodowany przez stosowanie omeprazolu w dawce 20 mg przez ponad rok. Co ciekawe, poziom magnezu w surowicy i moczu szybko powrócił do normy po odstawieniu leku. Po opublikowaniu tej obserwacji powstało wiele prac poświęconych związkowi niedoboru PPI i niedoboru magnezu. Mechanizm rozwoju hipomagnezemii nie jest obecnie jasny. Objawy występują ze zmniejszeniem poziomu magnezu w moczu o mniej niż 5 mmol / l: tężyczka, zaburzenia rytmu serca, drgawki.

W Stanach Zjednoczonych przeprowadzono szeroko zakrojone badania na ten temat. Przebadano 11 490 pacjentów, którzy z różnych przyczyn zostali przyjęci na leczenie na oddziale intensywnej terapii. Wśród nich 3286 pacjentów przyjmowało leki moczopędne wraz z PPI dla różnych wskazań. Fakt ten znacznie zwiększył ryzyko hipomagnezemii 1,54 razy. U osób, które nie przyjmowały leków moczopędnych, poziomy magnezu były zgodne z wartościami referencyjnymi..

We wrześniu 2014 r. Opublikowano wyniki innego dużego badania, w tym 429 pacjentów w starszej grupie wiekowej przyjmujących PPI z różnych wskazań. Wyniki badania wykazały brak związku między leczeniem PPI a hipomagnezemią.

Hipergastrynemia i ryzyko rozwoju nowotworów

Innym oczekiwanym działaniem niepożądanym związanym z przedłużonym stosowaniem PPI jest hipergastrynemia, która występuje w wyniku reakcji komórek G błony śluzowej żołądka w celu zwiększenia pH pożywki. Charakter reakcji leży w mechanizmie sprzężenia zwrotnego regulacji powstawania kwasu. Im wyższe pH, tym bardziej wydzielana jest gastryna, która następnie działa na komórki okładzinowe i enterochromafinowe. Jakie są zatem skutki hipergastrynemii??

Eksperymenty na gryzoniach wykazały znaczny wzrost poziomu gastryny z powodu przedłużonego przyjmowania PPI i możliwości rozwoju nowotworów rakowiaka z komórek ECL. Ponadto rozrost komórek ECL zależał od dawki PPI i płci zwierzęcia. W 2012 r. Opisano 2 pacjentów przyjmujących IPP w wieku 12–13 lat w celu leczenia GERD. W dodatkowym badaniu stwierdzono wysoce zróżnicowane guzy neuroendokrynne zlokalizowane w żołądku. Nie było oznak zanikowego zapalenia błony śluzowej żołądka, ale zaobserwowano przerost komórek wytwarzających gastrynę podobnych do enterochromaffiny. Po endoskopowym usunięciu guzów i anulowaniu PPI guz cofnął się, a wskaźniki gastryny powróciły do ​​normy w ciągu 1 tygodnia. po zakończeniu leczenia.

Opublikowane wyniki dużej metaanalizy, która objęła ogółem 785 pacjentów, wykazały, że przedłużonemu stosowaniu PPI w celu utrzymania remisji u pacjentów z GERD nie towarzyszy wzrost częstości zmian zanikowych w błonie śluzowej żołądka, a także hiperplazja komórek podobnych do enterochromafiny przez co najmniej 3 x lat ciągłego leczenia zgodnie z wynikami randomizowanych badań klinicznych. Podobne wyniki uzyskano w 5-letnim badaniu LOTUS na dużą skalę, które wykazało, że przedłużonemu, przez 5 lat, leczeniu pacjentów z GERD ezomeprazolem nie towarzyszyło pojawienie się dysplazji i metaplazji błony śluzowej żołądka, pomimo pewnego rozrostu komórek podobnych do enterochromaffiny.

Gastryna stymuluje wzrost niektórych rodzajów komórek nabłonkowych w żołądku, błonie śluzowej jelita grubego, trzustki. W związku z tym, w celu zbadania możliwości rozwoju raka jelita grubego z powodu przedłużonego stosowania PPI w 2012 r., Przeprowadzono dużą metaanalizę, w tym 737 artykułów i 5 badań, i udowodniono, że nie ma związku między długotrwałym leczeniem lekami PPI a występowaniem raka jelita grubego.

Niedobór witaminy B12

Badania nad długotrwałym leczeniem lekami PPI i rozwojem niedoboru witaminy B12 przyniosły jeszcze więcej sprzecznych wyników. Wiadomo, że większość witaminy B12 dostarczanej z jedzeniem jest związana z białkami. W żołądku pod wpływem kwasu i pepsyny uwalnia się i wiąże się z białkami R śliny - transkobalaminą I i III, a następnie z wewnętrznym czynnikiem zamkowym. Ponadto kompleks ten dociera do końcowego odcinka jelita krętego, gdzie jest wchłaniany. Gdy pH żołądka rośnie, konwersja pepsynogenu do pepsyny jest zakłócona, co znacznie komplikuje wchłanianie witaminy B | 2, a nawet może prowadzić do złego wchłaniania tej substancji, aw konsekwencji do niedokrwistości.

W 2010 r. Przeprowadzono badanie, w którym przebadano 34 pacjentów w wieku 60-80 lat, którzy stosowali PPI od dłuższego czasu. Autorzy doszli do wniosku, że ludzie, którzy przyjmują IPP przez długi czas, są znacznie narażeni na rozwój choroby z niedoborem witaminy B12. Ten wniosek został potwierdzony w innym niedawno opublikowanym porównawczym badaniu retrospektywnym z udziałem 25 956 pacjentów z stwierdzoną niedokrwistością z niedoborem witaminy B12. Wyniki badania wykazały, że leczenie PPI przez 2 lata lub dłużej niezawodnie prowadzi do niedoboru witaminy B12.

Ostre śródmiąższowe zapalenie nerek

Zakłada się, że długotrwałe stosowanie PPI może wywołać rozwój ostrego śródmiąższowego zapalenia nerek (SPE). Centrum monitorowania reakcji niepożądanych w Nowej Zelandii zgłosiło 15 przypadków w ciągu 3 lat i wskazało PPI jako najczęstszą przyczynę ostrego śródmiąższowego zapalenia nerek ze wszystkich klas leków.

Mechanizm tej patologii nie jest całkowicie jasny. Uważa się, że SPE jest wywoływany przez humoralną i komórkową reakcję nadwrażliwości, która prowadzi do zapalenia śródmiąższu i kanalików nerkowych. W wyniku analizy badań morfologicznych nerek u pacjentów z SPI indukowanym przez PPI autorzy doszli do wniosku, że wpływ interleukiny-17 i komórek CD4 na kanaliki nerkowe odgrywa wiodącą rolę w tym zapaleniu, a ostre śródmiąższowe zapalenie nerek związane z PPI nie jest tak niegroźne, jak wcześniej sądzono : 40% pacjentów ma nieodwracalne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, co wskazuje na poważne naruszenie podstawowych funkcji nerek.

Osteoporoza i zwiększone ryzyko złamań

Początkowo istniały hipotezy, że IPP niezależnie wpływają na pompy jonowe i zależne od kwasu enzymy tkanki kostnej, powodując przebudowę kości. Pod koniec XX wieku. wykazano, że achlorhydria zmniejsza wchłanianie wapnia. Ten minerał dostaje się do organizmu w postaci nierozpuszczalnych soli, a do uwolnienia zjonizowanej formy wymagane jest środowisko kwasowe. IPP znacznie zmniejszają kwasowość w świetle żołądka i odpowiednio mogą wpływać na przebieg tego procesu. Wiele badań to potwierdza, ale problemu nie można uznać za całkowicie rozwiązany..

W 2015 r. Przeprowadzono prospektywne badanie kohortowe dotyczące możliwego ryzyka osteoporozy spowodowanego stosowaniem PPI u starszych kobiet w Australii. Przebadano 4432 kobiety, z których 2328 stosowało PPI do różnych wskazań. Analiza wyników występowania powikłań osteoporotycznych wykazała zwiększone ryzyko ich wystąpienia na tle stosowania rabeprazolu odpowiednio 1,51 razy i esomeprazolu odpowiednio 1,48 razy.

Potwierdza wyższe ryzyko złamań szyjki kości udowej u osób starszych obu płci podczas długotrwałej terapii PPI oraz w innym badaniu, zgodnie z którym sugeruje się, że pacjenci w podeszłym wieku powinni dokładnie rozważyć stosunek ryzyka do korzyści przed przepisaniem PPI. W innym badaniu 6774 mężczyzn w wieku powyżej 45 lat wykazano również zwiększone ryzyko złamania szyjki kości udowej, co było bezpośrednio związane z czasem trwania leczenia PPI..

Jednocześnie niedawno stały się znane wyniki kanadyjskiego wieloośrodkowego badania populacji dotyczącego możliwości rozwoju osteoporozy podczas długotrwałej terapii PPI. Gęstość mineralną części kości kości udowej, biodrowej i lędźwiowej (L1-L4) kręgosłupa oceniano w początkowym stanie pacjentów po 5 i 10 latach po otrzymaniu PPI. Zgodnie z wynikami badania stwierdzono, że stosowanie IPP nie prowadziło do postępu zmian tkanki kostnej..

Zespół przerostu jelit

Ponad pół miliona gatunków bakterii żyje w przewodzie żołądkowo-jelitowym (GIT), a różne populacje mikroorganizmów żyją w różnych częściach GIT. U 30% zdrowych ludzi jelito czcze jest normalnie sterylne, w pozostałych ma niską gęstość populacji, która zwiększa się w miarę zbliżania się do okrężnicy, i tylko w dystalnej części jelita krętego znajduje się mikroflora kałowa: enterobakterie, paciorkowce, bakterio beztlenowce itp...

U zdrowych ludzi normalna mikroflora jest wspierana przez wiele czynników, w tym kwas solny. Jeśli jego wytwarzanie zostanie zakłócone, w warunkach hipo- i achlorhydrii może powstać zespół nadmiernego wzrostu bakterii (SIBR), który opiera się na zwiększonej kolonizacji jelita cienkiego mikroflorą kałową lub ustno-gardłową, której towarzyszy przewlekła biegunka i zaburzenia wchłaniania, głównie tłuszcze i witamina B12.

Na uwagę zasługują 2 badania kohortowe przeprowadzone w Nowej Anglii, w których wzięło udział 1166 pacjentów. Określono związek przyczynowy wpływu PPI na zwiększone ryzyko ponownego wystąpienia zapalenia jelita grubego związanego z C. difficile. W pierwszym badaniu stosowanie PPI podczas leczenia zakażenia C. difficile wiązało się z wyższym ryzykiem nawrotu u 42% pacjentów. Drugie badanie wykazało, że wraz ze wzrostem efektu dawka / odpowiedź i spadkiem produkcji kwasu żołądkowego u pacjentów przyjmujących PPI zwiększa się ryzyko zakażenia szpitalnego C. difficile. Największe ryzyko rozwoju infekcji C. difficile zaobserwowano u krytycznie chorych pacjentów na oddziale intensywnej terapii, na tle dożylnego podania PPI w celu zapobiegania krwawieniu z żołądka.

Opublikowano inną pracę, która opisuje badanie 450 pacjentów. Wszyscy byli leczeni lekami PPI średnio przez 36 miesięcy. Badanie wykazało związek między czasem trwania spożycia PPI a ryzykiem rozwoju SIBR: osoby, które przyjmowały PPI przez 13 miesięcy. i więcej, 3 razy częściej nabywał SIBR, w przeciwieństwie do tych, którzy brali PPI przez mniej niż rok.

Ostatnie badanie wykazało wysokie ryzyko salmonellozy u pacjentów poddawanych leczeniu PPI, które zmniejszyło się 30 dni po odstawieniu leku. Jednym z wyjaśnień wysokiego ryzyka zanieczyszczenia mikrobiologicznego jelita u pacjentów poddawanych długotrwałej terapii PPI może być zmniejszenie aktywności ruchowej jelita cienkiego, co opisano u pacjentów przyjmujących PPI, szczególnie w skojarzeniu z indometacyną. SIBR, związany z terapią PPI, występuje nie tylko u dorosłych, ale także u dzieci. Badanie ujawniło obecność SIBRU 22,5% z 40 dzieci leczonych PPI przez 3 miesiące. SIBR objawia się w postaci kolki brzusznej i wzdęć.

Jednak nie wszystkie badania potwierdzają wysokie ryzyko rozwoju SIBR u pacjentów przyjmujących IPP. W badaniu z udziałem pacjentów hospitalizowanych stwierdzono, że ogólnie ryzyko rozwoju infekcji C. difficile jest minimalne i możliwe tylko u osób rasy Negroid, osób w starszym wieku i mających ciężką współistniejącą patologię. Podobne wyniki dotyczące bezpieczeństwa terapii PPI zostały uzyskane w ostatnich badaniach japońskich autorów, którzy wykazali, na podstawie testu wodoru z laktulozą, bardzo małe prawdopodobieństwo rozwoju SIBR podczas leczenia PPI u japońskich pacjentów.

Ryzyko sercowo-naczyniowe

W ostatnich latach dyskutowano o możliwym związku między długotrwałym leczeniem PPI a zwiększonym ryzykiem wystąpienia katastrof sercowo-naczyniowych. Ostatnie badanie wykazało, że leczenie PPI jest niezależnym czynnikiem ryzyka zawału mięśnia sercowego: po 120 dniach przyjmowania PPI ryzyko wzrosło 1,58 razy. Podobne wyniki uzyskano w innym badaniu, w którym ryzyko rozwoju zawału mięśnia sercowego było porównywalne z ryzykiem przepisania innych leków, takich jak blokery H2-histaminy, benzodiazepiny.

Badanie ryzyka przedłużonego leczenia PPI u pacjentów poddawanych stentowaniu wieńcowemu i poddawanych podwójnej terapii przeciwzakrzepowej wykazuje częstsze działania niepożądane, takie jak wzrost odcinka ST na elektrokardiogramie, ataki dusznicy bolesnej u osób, które oprócz terapii przeciwzakrzepowej otrzymały PPI, w porównaniu z osobami, które są leczone tylko lekami przeciwzakrzepowymi, należy wziąć to pod uwagę podczas leczenia tej kategorii pacjentów.

Zwiększone ryzyko u pacjentów z marskością wątroby

W ostatnich latach ukazały się publikacje dotyczące możliwego ryzyka leczenia PPI u pacjentów z marskością wątroby: długotrwałe leczenie PPI z marskością wątroby jest jednym z niezależnych czynników ryzyka śmierci pacjentów. Nie można jednak ustalić dokładnej przyczyny tego wpływu PPI.

Bardzo niedawne badanie dużej grupy pacjentów - 1965 r. - wykazało zwiększone ryzyko spontanicznego bakteryjnego zapalenia otrzewnej u pacjentów z wodobrzuszem z powodu marskości wątroby, badanie trwało od stycznia 2005 r. Do grudnia 2009 r. Podobne wyniki uzyskali kanadyjscy naukowcy w retrospektywnym studium przypadku - kontrola ”, przeprowadzona od czerwca 2004 r. do czerwca 2010 r..

Inne niedawne badanie wykazało wzrost ryzyka bakteryjnego zapalenia otrzewnej u pacjentów z marskością wątroby podczas przepisywania PPI i beta-adrenolityków, co należy wziąć pod uwagę podczas leczenia tej kategorii pacjentów..

Wniosek

Obecnie IPP zajmują wiodącą pozycję wśród leków przeciwwydzielniczych i pomimo wielu działań niepożądanych mają wysoki profil bezpieczeństwa i wystarczającą skuteczność, co zostało udowodnione w dużych badaniach. PPI są ogólnie dobrze tolerowane, a działania niepożądane występują niezwykle rzadko. Problem wszystkich długoterminowych niepożądanych skutków stosowania IPP wymaga dalszych badań naukowych..

Aby zmniejszyć ryzyko potwierdzonych działań niepożądanych, konieczne są pewne środki zapobiegawcze..

  1. Aby zapobiec niedoborowi witamin i minerałów, konieczne jest regularne monitorowanie ich stężenia we krwi. W przypadku niedoboru zaleca się przepisywanie witamin, preparatów magnezu, żelaza, wapnia.
  2. Aby zapobiec rakowi, konieczne jest przeprowadzanie okresowych badań endoskopowych w celu zidentyfikowania objawów nowotworów w przewodzie pokarmowym.
  3. Aby wykryć i zapobiegać SIBR, zaleca się przeprowadzenie badań mikrobiologicznych zawartości jelita cienkiego, badań oddechowych.
  4. W przypadku indywidualnej nietolerancji PPI można przepisać leki alternatywne: blokery receptorów H2, M-cholinomimetyki.
  5. PPI powinny być przepisywane tylko wtedy, gdy dostępne są odpowiednie wskazania kliniczne, szczególnie u pacjentów z marskością wątroby i wysokim ryzykiem katastrof sercowo-naczyniowych..
  6. Biorąc pod uwagę fakt, że niekorzystne objawy leczenia PPI mogą pojawić się już na wczesnych etapach, leczenie powinno być tak krótkie, jak to możliwe, z wyznaczeniem najniższej skutecznej dawki. Z dobrym efektem objawowym u pacjentów z nieskomplikowanym GERD, lek może przyjmować „na żądanie”.

Bezpieczeństwo stosowania inhibitorów pompy protonowej

Inhibitory pompy protonowej (PPI) są bezpieczne i skuteczne w leczeniu chorób zależnych od kwasu. Pacjenci w podeszłym wieku z chorobą refluksową przełyku (GERD) otrzymujący kilka leków podczas stosowania PPI z uwzględnieniem interakcji leków, przed

Inhibitory pompy protonowej (IPP) są bezpieczne i skuteczne w leczeniu chorób zależnych od kwasu. U pacjentów w podeszłym wieku z chorobą refluksową przełyku (GERB), otrzymujących kilka preparatów na tle metody IPP, biorąc pod uwagę interakcje leków, należy preferować pantoprazol.

Tak zwane choroby zależne od kwasu obejmują cały szereg procesów patologicznych zachodzących w tle, pod wpływem lub z naruszeniem tworzenia się kwasu w żołądku. Niestety, rozpowszechnienie tych chorób dopiero niedawno wzrosło..

Choroby zależne od kwasu mogą występować w różnym wieku. Ciężkie stany, takie jak choroba refluksowa przełyku (GERD), refluksowe zapalenie przełyku z erozją błony śluzowej przełyku występują nie tylko u dorosłych i pacjentów w podeszłym wieku, ale nawet u dzieci w pierwszym roku życia. Błędna opinia, że ​​u małych dzieci produkuje się bardzo mało kwasu chlorowodorowego w żołądku, została odrzucona w połowie lat osiemdziesiątych. A.V. Mazurin, wykazując, że nawet u noworodka wytwarzana jest wystarczająca ilość stężonego kwasu. Oczywiście objętość i stężenie kwasu w różnych grupach wiekowych należy oszacować w zależności od objętości żołądka i jakości jedzenia spożywanego przez osobę w różnych okresach życia (tabela) [1].

Nadmierne ilości kwasu solnego i agresywne enzymy żołądkowe są silnym czynnikiem uszkadzającym błonę śluzową przełyku, żołądka i dwunastnicy, co potwierdza postulat wysunięty przez C. Schwartza w 1910 r.: „Bez kwasu - bez wrzodu”. Inne czynniki agresji obejmują różne leki, Helicobacter pylori, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego.

Obecnie choroby zależne od kwasu oznaczają przewlekłe wieloczynnikowe procesy patologiczne, które wymagają długotrwałej terapii i zwiększają prawdopodobieństwo równoczesnego leczenia [2]. Aby zneutralizować nadmiar kwasu i leczyć choroby zależne od kwasu, używają leków, które zapobiegają tworzeniu się kwasu w żołądku lub pomagają zneutralizować już utworzony kwas w świetle żołądka.

Obecnie istnieją trzy główne grupy leków stosowanych w leczeniu stanów zależnych od kwasu..

Pierwszy z nich obejmuje leki zobojętniające sok żołądkowy. Jednak stosowanie leków zobojętniających kwas nie może radykalnie rozwiązać problemu. Leki zobojętniające kwas szybko neutralizują kwas w świetle żołądka. Jednak leki w tej grupie mają kilka wad. Przede wszystkim nieznaczny czas działania. Nawet najdłużej działające leki „działają” nie dłużej niż 1,5 godziny. Z tego powodu, aby osiągnąć pożądany efekt, leczenie zobojętniające kwas wymaga częstego podawania dużych dawek leków. Długotrwałe stosowanie leków zobojętniających kwas może prowadzić do rozwoju działań niepożądanych i niepożądanych. Skutki uboczne stosowania leków zobojętniających sok żołądkowy mogą objawiać się banalnym naruszeniem stolca z pojawieniem się zaparć lub, przeciwnie, biegunka, w zależności od składu preparatów zobojętniających kwas, które pacjent wziął - zawierających aluminium lub magnez. Ponadto długotrwałe stosowanie leków zobojętniających kwas może prowadzić do naruszenia równowagi mineralnej w organizmie z rozwojem zasadowicy. Terapia zobojętniająca kwas nie kontroluje produkcji kwasu solnego i nie może być stosowana jako główna metoda leczenia chorób zależnych od kwasu..

Inną grupą leków stosowanych w leczeniu chorób zależnych od kwasu są blokery H.2)-receptory histaminowe. Hamowanie H.2)-receptory histaminowe na powierzchni komórki okładzinowej zmniejszają wydzielanie kwasu. Ta grupa leków ma jednak swoje wady. Skuteczność terapeutyczną zapewnia wysoki poziom leku we krwi, co czasem wymaga wielokrotnego stosowania [3]. Podczas korzystania z blokerów N2)-receptory histaminowe komórek okładzinowych błony śluzowej żołądka supresję wydzielania żołądkowego osiąga się poprzez oddziaływanie na jeden rodzaj receptora, zaś nadmierne wydzielanie kwasu solnego może być spowodowane stymulacją innych receptorów, również obecnych na powierzchni komórki, gastryny lub acetylocholiny [4]. Wreszcie, podczas stosowania tych leków może rozwinąć się ich tolerancja i może pojawić się zespół odbicia. Tolerancja może rozwinąć się w ciągu dwóch dni po rozpoczęciu leczenia [5], dlatego obecnie blokery H2)-Receptory histaminowe praktycznie nie są używane do leczenia.

Trzecią grupą leków są inhibitory pompy protonowej (PPI). PPI są najbardziej skuteczne w leczeniu chorób zależnych od kwasu. Są znacznie lepsze od blokerów H.2)-receptory histaminowe, prokinetyka, cytoprotektory i placebo pod względem skuteczności klinicznej i zdolności do kontrolowania procesów supresji kwasu. Wszystkie współczesne IPP (omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol) są podstawionymi benzimidazolami, które różnią się rodnikami w pierścieniach pirydyny i benzimidazolu. Są to słabe zasady, które gromadzą się w kanalikach wydzielniczych komórek okładzinowych, gdzie przy niskim pH przekształcają się w chemicznie aktywną formę (tetracykliczny sulfenamid) i nieodwracalnie wiążą się z H + / K + -ATPazą (pompa protonowa), blokując aktywne przenoszenie jonów wodoru z przestrzeni międzykomórkowej w kanalikach wyjściowych gruczołu. Odzyskiwanie następuje po włączeniu do błony kanalików wydzielniczych nowych pomp protonowych, wolnych od komunikacji z aktywnym metabolitem PPI, dlatego czas działania przeciwwydzielniczego zależy od szybkości odnowienia pomp protonowych, to znaczy od szybkości aktualizacji komórek nabłonkowych żołądka.

IPP, działając na komórkę okładzinową, kontroluje w ciągu dnia stymulowane wydzielaniem jedzenia i nocą, hamuje wytwarzanie kwasu solnego, niezależnie od bodźca działającego na receptory komórek okładzinowych, nie powoduje rozwoju zespołu odbicia i tolerancji oraz szybko hamuje wydzielanie kwasu. Dlatego PPI pozwalają na 24-godzinne monitorowanie wydzielania żołądkowego i jest głównym narzędziem w leczeniu chorób zależnych od kwasu..

Wysokie bezpieczeństwo farmakologiczne IPP zapewnia selektywność ich akumulacji w ciele oraz specyfika interakcji z ATPazą zależną od H + / K + - pompy protonowej komórki okładzinowej gruczołów żołądkowych. Im wyższa selektywność leku, tym lepiej jest tolerowany przez pacjenta i mniejsza liczba działań niepożądanych. Po zażyciu IPP i ich absorpcji w jelicie cienkim, ich aktywna część, pochodna benzimidazolu, selektywnie gromadzi się przez dyfuzję w kwaśnym środowisku kanalików wydzielniczych komórki okładzinowej. Tam następuje protonowanie atomu azotu pierścienia pirydynowego cząsteczki IPP, a przejście do aktywnej postaci, sulfenamidu, umożliwia związanie cysteiny z grupami tiolowymi w pompie protonowej i zablokowanie tego enzymu. Naładowane (protonowane) postacie podstawionych benzimidazoli są zatężane, gdy pH jest niższe niż pK i następuje protonowanie. W żywej komórce znajdują się przedziały z kwaśnym środowiskiem - lizosomy, granulki neurosektoryczne i endosomy, w których poziom pH wynosi 4,5–5,0. Przy całkowitej stymulacji komórki okładzinowej pH kanalików wydzielniczych osiąga 0,8. Zatem dla selektywnej akumulacji w kanaliku wydzielniczym pK IPP powinno być niższe niż 4,5. Stężenie tych leków w kanalikach wydzielniczych komórki okładzinowej jest 1000 razy wyższe niż ich stężenie we krwi [6].

Wraz ze wzrostem pH w żołądku podczas podawania (szczególnie przedłużonego i w dużych dawkach), PPI rozwija hipergastrynemię z powodu reakcji komórek G. Produkcja kwasu jest regulowana przez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego: gdy pH zostaje przesunięte na stronę alkaliczną, komórki wytwarzające gastrynę są aktywowane i gastryna jest wydzielana, co wpływa zarówno na komórki okładzinowe, jak i komórki podobne do enterochromafin (ECL). Gastryna i histamina wytwarzane przez komórki ECL służą jako bodźce aktywujące komórki okładzinowe - wznawia się produkcja kwasu. Gdy przepisuje się IPP, pH w żołądku jest kontrolowane przez lek, a hipergastrynemia odpowiedzi jest oczekiwanym efektem [7].

Czy przedłużająca się hipergastrynemia jest niebezpieczna podczas stosowania PPI, szczególnie w kontekście rozwoju procesów onkologicznych? Na to pytanie odpowiedzieli wyniki eksperymentów przeprowadzonych na szczurach z długotrwałym podawaniem PPI. Wykazano zatem znaczny wzrost poziomu gastryny i możliwość wystąpienia nowotworów rakowiaka pochodzących z komórek ECL, a rozrost komórek ECL zależy od dawki PPI i płci zwierzęcia [8, 9]. Następnie zidentyfikowano znaczące różnice między prawdopodobieństwem rozwoju nowotworów z komórek ECL w eksperymencie na szczurach i zastosowaniem PPI u ludzi: różna podatność na uszkodzenie błony śluzowej żołądka w hipergastrynemii (w eksperymencie hipergastrynemia rozwija się tylko przy dożywotnim podawaniu PPI) a specyficzną predyspozycją genetyczną komórek ECL szczury do przerostu [10].

Zasadniczo, biorąc pod uwagę wieloletnie doświadczenie w stosowaniu IPP w praktyce klinicznej, na podstawie wielu metaanaliz, nie odnotowano ani jednego przypadku wystąpienia nie tylko rakowiaka, ale nawet rakowiaka przed etapem. Leczenie lanzoprazolem przez okres do 4 lat, omeprazolu przez okres do 7 lat nie wiązało się z żadnym procesem nowotworowym lub dysplastycznym w komórkach hormonalnych lub nieendokrynnych żołądka.

Metabolizm prawie wszystkich istniejących inhibitorów pompy protonowej zachodzi głównie w wątrobie przez cytochrom P450. W wyniku konkurencyjnej interakcji PPI i innych leków, których metabolizm zachodzi również przy udziale tego cytochromu, przyjmowanie PPI może wpływać na metabolizm wątrobowy niektórych leków, zmieniając ich aktywność. IPP mogą potencjalnie zmieniać rozpuszczalność innych substancji lub zakłócać ich uwalnianie z postaci dawkowania o rozpuszczalności zależnej od pH. Im więcej leków przyjmuje pacjent, tym większe prawdopodobieństwo interakcji między nimi [11]. W praktyce klinicznej interakcje leków z podstawionymi benzimidazolami rzadko mają istotne znaczenie, ale zaleca się uważną obserwację pacjentów przyjmujących omeprazol i fenytoinę lub warfarynę. Możliwe jest, że lanzoprazol wpływa na metabolizm teofiliny poprzez CYP1A2 [12].

Badania epidemiologiczne, a w szczególności badanie MEGRE przeprowadzone w Rosji, zainicjowane przez Centralny Instytut Badawczy, wskazują, że częstość występowania GERD wzrasta z wiekiem. Jeśli respondenci poniżej 44 roku życia mają ilościowe oznaki GERD u 10,8%, to po 60 latach - u 18,8%, podczas gdy u starszych kobiet częstość występowania GERD sięga 24%. U pacjentów w podeszłym wieku z reguły obserwuje się kilka chorób przewlekłych. Tak więc, według A.A. Masharova (2008), u 59,3% starszych pacjentów z GERD ujawniono nadciśnienie tętnicze, u 41,1% - choroba niedokrwienna serca (CHD). Wieloośrodkowe badanie w Wielkiej Brytanii wykazało, że spośród 5453 pacjentów z GERD zaobserwowanych w 360 szpitalach, 20,1% miało współistniejące nadciśnienie tętnicze, 16,8% miało zapalenie stawów, 13,6% miało chorobę wieńcową, a 10% stwierdzono przewlekłe obturacyjne choroby płuc, u 8,8% - zaburzenia psychiczne [13].

Różni badacze przeprowadzili wiele jedno- i wieloośrodkowych badań, które wykazały, że osoby powyżej 65 roku życia zwykle cierpią na wiele chorób przewlekłych i są zmuszone przyjmować od 3 do 8 różnych leków dziennie [14]. Ostatnio odkryto i jest badane interakcja PPI z lekiem przeciwpłytkowym klopidogrel, który jest szeroko stosowany w leczeniu pacjentów z chorobą wieńcową. W porównaniu z monoterapią kwasem acetylosalicylowym, jego połączenie z klopidogrelem znacznie zmniejsza częstość nawrotów ostrego zawału mięśnia sercowego (AMI). Aby zmniejszyć ryzyko powikłań żołądkowo-jelitowych, pacjenci otrzymujący takie leczenie otrzymują PPI. Ponieważ klopidogrel jest prolekiem, w którego bioaktywacji pośredniczą izoenzymy cytochromu P450, głównie CYP2C19, przyjmowanie PPI metabolizowanych przez ten cytochrom może zmniejszać aktywację i działanie przeciwpłytkowe klopidogrelu. W maju 2009 r. Na 32. dorocznej konferencji Towarzystwa Angiografii i Interwencji Sercowo-Naczyniowych (SCAI) przedstawiono dowody wskazujące, że jednoczesne stosowanie klopidogrelu i PPI znacznie zwiększyło ryzyko wystąpienia dużych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych które obejmują zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, niestabilną dusznicę bolesną, potrzebę powtarzanych interwencji wieńcowych i śmierć wieńcową. Ten wniosek został wyciągnięty na podstawie wyników badania na dużą skalę przeprowadzonego w USA podczas analizy bazy danych Medco, w której oceniono ryzyko powikłań podczas przyjmowania PPI i klopidogrelu u pacjentów poddawanych stentowaniu. Okazało się, że ryzyko wystąpienia niepożądanych powikłań sercowo-naczyniowych u pacjentów przyjmujących PPI razem z klopidogrelem (liczba pacjentów (n) = 9862) wyniosła 25%, natomiast u osób niestosujących PPI (n = 6828) ryzyko było niższe - 17 9% [15]. W związku z powyższym SCAI wydało oficjalne oświadczenie stwierdzające potrzebę dalszych badań tego problemu. Amerykański Urząd ds. Żywności i Leków (FDA) poinformował o możliwym zmniejszeniu działania klopidogrelu podczas przyjmowania PPI (omeprazolu) i niepożądanym stosowaniu takiej kombinacji. Jednocześnie w marcu 2009 r. Opublikowano badanie kohortowe populacji kontrolnej w przypadku mieszkańców Ontario w wieku 66 lat i starszych, którzy rozpoczęli przyjmowanie klopidogrelu po wypisaniu ze szpitala po leczeniu AMI (n = 13636). Główną grupę stanowiło 734 pacjentów, którzy zmarli lub ponownie hospitalizowali z powodu AMI w ciągu 90 dni po wypisie ze szpitala. Grupa kontrolna obejmowała 2057 pacjentów, którzy byli skorelowani z głównym wiekiem i przewidywali prawdopodobieństwo przedwczesnej śmierci (w granicach 0,05), określone za pomocą modelu prognozowania ryzyka sercowego. Rozważono przyjmowanie PPI podczas leczenia klopidogrelem. Podczas wstępnej analizy stwierdzono istotny związek między ponownym hospitalizacją z powodu AMI a obecnym przyjmowaniem PPI (skorygowany iloraz szans (OR) 1,27, 95% przedział ufności (CI) 1,03–1,57). Analiza warstwowa nie ujawniła związku między pantoprazolem a powtarzającym się AMI u pacjentów otrzymujących klopidogrel (OR 1,02, 95% CI 0,70–1,47). Natomiast inne PPI były związane ze zwiększonym ryzykiem nawrotu AMI w ciągu 90 dni po wypisie o 40% (OR 1,40, 95% CI 1,10–1,77). Zatem u pacjentów przyjmujących klopidogrel po ostrym zawale mięśnia sercowego, jednoczesne stosowanie PPI hamujących cytochrom P450 2C19 (omeprazol, lanzoprazol lub rabeprazol) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem ponownego AMI. Efekt ten, nie obserwowany podczas leczenia pantoprazolem, najwyraźniej odzwierciedla naruszenie bioaktywacji metabolicznej klopidogrelu. Przed pojawieniem się dalszych danych na temat znaczenia klinicznego interakcji leku z klopidogrelem, jednoczesne leczenie klopidogrelem i PPI, z wyjątkiem pantoprazolu, powinno być ograniczone, jeśli to możliwe. Ze wszystkich PPI pantoprazol ma minimalne powinowactwo do enzymów CYP2C19 i CYP3A4 [16]. Druga faza biotransformacji polega na sprzęganiu z siarczanem i zachodzi w cytosolu. Potencjalny udział pantoprazolu w interakcjach z lekami jest ograniczony w porównaniu z innymi PPI [17]. W przeglądzie literatury opublikowanym w lipcu 2009 r. Na temat interakcji chorób przenoszonych drogą płciową i clopidegrella (PubMed 1980 - styczeń 2009, postępowanie Kongresu American Heart Association (AHA) w 2008 r. I sesja naukowa SCAI 2009) istnieje wystarczający dowód na to, że omeprazol ma znaczące interakcje z klopidogrelem. Jeśli chodzi o interakcje z innymi IPP, konieczne są dalsze badania. Jeśli konieczne jest stosowanie PPI u pacjentów przyjmujących klopidogrel, zaleca się stosowanie pantoprazolu. W badaniach przeprowadzonych w Centralnym Instytucie Ochrony Roślin u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca zauważono, że wśród pacjentów cierpiących na GERD, przyjmując klopidogrel lub warfarynę w ciągu 1 roku obserwacji, powtarzające się ataki serca odnotowano tylko u tych, którzy byli leczeni różnymi pochodnymi omeprazolu, i żadne jeden w tle terapii GERD pantoprazolem. Należy jednak zauważyć, że dane te są nadal przetwarzane i będzie można o nich mówić z pełną pewnością dopiero po pełnej analizie uzyskanych danych.

Dlatego PPI są sprawdzonym, bezpiecznym i wystarczająco silnym narzędziem, które stoi na przeszkodzie chorobom zależnym od kwasu. W przypadku pacjentów w podeszłym wieku z GERD, którzy muszą przyjmować kilka leków jednocześnie, biorąc PPI, biorąc pod uwagę profil interakcji leków, pantoprazol, na przykład lek Controlok, powinien być preferowany.

Literatura

  1. Mazurin A.V. Choroby układu pokarmowego u dzieci. M.: Medicine, 1984. 685 s..
  2. Humphries T. J., Merritt G. J. Interakcje lekowe ze środkami stosowanymi w leczeniu chorób związanych z kwasami // Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13 Suppl. 3: 18–26.
  3. Onasanwo S.A., Singh N., Olaleye S. B., Palit G. Przeciwwrzodowe i hamujące działanie pompy protonowej (H +, K + ATPaza) aktywność Kolaviron z Garcinia kola Heckel u gryzoni // Indian J Exp Biol. 2011, czerwiec; 49 (6): 461–468.
  4. Wilder-Smith C. H., Halter F., Hackiv W., Merki H. S. Wlewy ranitydyny o kontrolowanym sprzężeniu zwrotnym pH nie są bardziej skuteczne niż wlewy o ustalonej dawce w zmniejszaniu kwasowości żołądka i zmienności odpowiedzi przeciwwydzielniczych // Br. J. Clin. Pharmac. 1992, 33, 487–493.
  5. Hogan W. J., Dodds W. J. Refluks żołądkowo-przełykowy (refluksowe zapalenie przełyku). Choroba żołądkowo-jelitowa: patofizjologia, diagnoza, postępowanie, 4. edycja (Sleisenger M. N., Fordtran J. S. eds) W. B. Saunders, Filadelfia, 1989, str. 594–619.
  6. Modlin I. M., Sachs G. Choroby związane z kwasami. Biologia i leczenie. Schnetztor-Verlag Gmbh, Konstancja. 1998. P. 126–42.
  7. Lapina T. L. Bezpieczeństwo inhibitorów pompy protonowej // Perspektywy kliniczne gastroenterologii, hepatologii. 2009, nr 4, s. 1 22–28.
  8. Ekman L., Hansson E., Havu N. i in. Badania toksykologiczne omeprazolu // Scand. J. Gastroenterol. 1985. Vol. 20 (suplement 108). Str. 53–69.
  9. Havu N. Rakowiaka komórkowego podobnego do enterochromaffiny błony śluzowej żołądka u szczurów po trwającym całe życie hamowaniu wydzielania żołądkowego // Trawienie. 1986. Vol. 35 (suplement 1). Str. 42–55.
  10. Freston J. W., Borch K., Brand S. J. i in. Wpływ podchlorynu i hipergastryny na budowę i funkcję komórek żołądkowo-jelitowych: przegląd i analiza // Dig. Dis. Sci. 1995. Vol. 40 (suplement). 50 S - 62 S..
  11. Johnson A. G., Seidemann P., Day R. O. Niekorzystne interakcje związane z NLPZ o znaczeniu klinicznym: aktualizacja // Int J Clin Pharmacol Ther. 1994; 32: 509–532.
  12. Belousov Yu. B., Leonova M.V. Podstawy farmakologii klinicznej i racjonalnej farmakoterapii. M.: Wydawnictwo „Bionika”. 2002. S. 254–258.
  13. Grass U. Interakcje leków z inhibitorami pompy protonowej // Der Kassenarzt. 2000, 43, s. 1 32–39.
  14. Johnson i in. // Int J Clin Pharmacol Ther 1994; 32: 509–32. Steward, Cooper. Drugs & Aging 1994; 4: 449–461.
  15. Ho P. M., Maddox T. M., Wang L. i in. // JAMA. 2009. Vol. 301, nr 9. str. 937–44.
  16. Simon W. A. ​​Pantoprazol: które izoenzymy cytochromu P450 biorą udział w jego biotransformacji? [streszczenie] // Gut. 1995; 37: A1177.
  17. Radhofer-Welte S. Farmakokinetyka i metabolizm inhibitora pompy protonowej pantoprazolu u człowieka // Leki dzisiaj. 1999; 35: 765–772.

P. L. Shcherbakov, doktor nauk medycznych, profesor

GBUZ TSNIIG DZM, Moskwa

Inhibitory pompy protonowej: generacje leków i ich cechy

Inhibitory pompy protonowej (są również inhibitorami pompy protonowej, blokerami pompy protonowej, blokerami pompy wodoru, blokerami H + / K + -ATPazy, najczęściej występuje spadek PPI, czasem IPN) są lekami, które regulują i hamują wydzielanie kwasu solnego. Przeznaczony do leczenia wrzodów żołądka i dwunastnicy, zapalenia żołądka, zapalenia dwunastnicy i innych chorób związanych z wysoką kwasowością.

Rodzaje i lista leków

Istnieje kilka generacji PPI, które różnią się od siebie dodatkowymi rodnikami cząsteczki, dzięki czemu czas trwania efektu terapeutycznego leku i jego zmiany prędkości, efekty uboczne poprzednich leków są eliminowane, a interakcja z innymi lekami jest regulowana. W Rosji zarejestrowanych jest 6 rodzajów inhibitorów.

Z pokolenia na pokolenie

1. generacji

  • Omeprazol Pierwszą substancję ze wszystkich IPP zsyntetyzowano pod koniec lat 70. ubiegłego wieku. Jest to „złoty standard” w porównaniu z innymi inhibitorami pompy protonowej. Blokuje pracę komórek wytwarzających kwas chlorowodorowy, zmniejszając w ten sposób jego stężenie w żołądku. Następujące inhibitory mają tę samą właściwość. Działa najlepiej w kwaśnym środowisku żołądka, dlatego przepisuje się go 20 minut przed posiłkiem.

2. generacja

  • Lanzoprazol. Leki z tej grupy nie zyskały dużej popularności wśród lekarzy. Biodostępność (strawność) po pierwszym zastosowaniu jest prawie 2,5 razy wyższa niż omeprazolu i pozostaje taka sama przez cały czas leczenia. Rozwój efektu terapeutycznego jest szybszy niż reszta PPI. Blokuje zarówno dzienne, jak i nocne wydzielanie soku żołądkowego, niezależnie od pory dnia, w której był przyjmowany. Okres odzyskiwania syntezy kwasu chlorowodorowego wynosi około 13 godzin. Aby uzyskać lepsze blizny, wrzody wymagają blokowania przez 18 godzin dziennie w trakcie leczenia.

3. generacja

  • Rabeprazol Zawiesza produkcję kwasu solnego na około 28 godzin. Minimalnie wchodzi w interakcje z lekami innych grup. W porównaniu z innymi PPI szybko przywraca dotknięty przełyk za pomocą GERD (choroby, gdy zawartość żołądka jest okresowo wrzucana do przełyku, w wyniku czego cierpi jego błona śluzowa).
  • Pantoprazol. Grupa oparta na tej substancji jest najczęściej przepisywana we współczesnych czasach, ponieważ była badana przez długi czas i starannie. Ma najmniej skutków ubocznych przy długim przebiegu leczenia. Blokuje produkcję kwasu solnego przez długi czas (około 46 godzin). Najmniej wszystkich PPI oddziałuje negatywnie z innymi lekami. Wydajność niezależna od spożycia żywności.
  • Esomeprazol Jest to izomer omeprazolu, to znaczy ma tę samą cząsteczkę i rodniki, ale znajdują się one w lustrzanym odbiciu od siebie, co znacznie wpływa na biodostępność substancji. Esomeprazol ma wyższą strawność. Blokuje syntezę kwasu solnego przez około 16 godzin. Skuteczny 1 godzinę po podaniu.
  • Dekslansoprazol. Izomer lanzoprazolu. Wydany w 2009 r., Zarejestrowany w Rosji w 2014 r. Produkcja kwasu chlorowodorowego jest w pełni przywrócona 4 dni po ostatniej dawce, czas trwania efektu wynosi średnio 72 godziny. W jednym preparacie występuje w postaci 2 rodzajów granulek, które rozpuszczają się w różnym czasie w zależności od poziomu pH, zwiększając w ten sposób jego działanie.

Istnieje również deksrabeprazol, izomer optyczny rabeprazolu, ale nie ma jeszcze rejestracji państwowej w Rosji.

Przez substancje czynne

Preparaty na bazie omeprazolu

  • Losek Maps. Oryginalny lek omeprazol. Jedyny dostępny w tabletkach, wszystkie inne leki z tą substancją to kapsułki. Kraj pochodzenia: Szwecja.
  • Omez Jeden z najpopularniejszych leków PPI. Dostępne w kilku dawkach i kombinacjach: Omez 20 mg (klasyczne dawkowanie), 10 i 40 mg; Omez D (obejmuje omeprazol i domperidon, lek przeciwwymiotny stosowany również w celu wyeliminowania ciężkości żołądka, nudności, zgagi i innych objawów dyspeptycznych); Omez Insta (lek w postaci proszku, dzięki któremu szybciej zaczyna działać); Omez DSR (również omeprazol i domperidon, tylko w innych proporcjach). Indie.

Preparaty na bazie lanzoprazolu

  • Prevacide. Oryginalny lek. Nie zarejestrowano w Rosji. Używany jako lek na zgagę. Japonia.
  • Epikur Jedzenie zmniejsza skuteczność i wchłanianie substancji czynnej o 50%. Rosja.

Preparaty na bazie rabeprazolu

  • Szybuje Oryginalny lek. Produkowane w rozpuszczalnych tabletkach jelitowych. Przebieg leczenia wynosi 14 dni, lek przyjmuje się 1 raz dziennie na pusty żołądek rano. Japonia.
  • Razo Stosunkowo nowy analog, który najczęściej przepisują lekarze z leków z tej grupy. Indie.

Preparaty na bazie pantoprazolu

  • Kontrolok. Oryginalny lek. W porównaniu z innymi PPI jest chemicznie bardziej stabilny przy neutralnym pH (około 7). Niemcy.
  • Nolpaza. Ma największą różnorodność dawek i opakowań. Może być stosowany w połączeniu z klopidogrelem. Słowenia.

Preparaty na bazie esomeprazolu

  • Nexium. Oryginalny esomeprazol. Może być stosowany jako leczenie wspomagające po gojeniu erozji przełyku przez dość długi czas bez skutków ubocznych. Szwecja.
  • Emanera. Często jest przepisywany w celu ochrony żołądka u osób zagrożonych wrzodami podczas przyjmowania środków przeciwbólowych i przeciwzapalnych. Słowenia.

Preparaty na bazie dekslanzazolu

  • Dexilant. Jest stosowany w leczeniu wrzodów w przełyku i w celu złagodzenia zgagi. Niemal nie jest popularny wśród lekarzy jako lek do leczenia wrzodów żołądka. Kapsułka zawiera 2 rodzaje granulek, które rozpuszczają się w różnym czasie, w zależności od poziomu pH. USA.

Przepisując pewną grupę „prazoli” zawsze pojawia się pytanie: „Który lek lepiej wybrać - oryginał czy jego rodzaj?” W przeważającej części oryginalne leki są uważane za bardziej skuteczne, ponieważ były badane przez wiele lat na etapie molekularnym, a następnie przeprowadzały badania przedkliniczne i kliniczne, interakcje z innymi substancjami itp. Jakość surowców jest zwykle lepsza. Technologie produkcyjne są bardziej nowoczesne. Wszystko to bezpośrednio wpływa na szybkość pojawienia się efektu, sam efekt terapeutyczny, obecność efektów ubocznych itp..

Jeśli wybierzesz analogi, lepiej jest preferować preparaty wykonane w Słowenii i Niemczech. Są wrażliwe na każdym etapie produkcji leku..

Wskazania do przyjęcia

Wszystkie blokery pompy protonowej są stosowane w leczeniu chorób żołądkowo-jelitowych:

  • wrzód żołądka i dwunastnicy;
  • erozja spowodowana przyjmowaniem środków przeciwbólowych leki przeciwzapalne są również przepisywane w celu ochrony żołądka podczas ich stosowania;
  • wrzodziejące zmiany przełyku;
  • wycofanie objawów: nudności, zgaga, odbijanie się;
  • jako pomoc w kompleksowym leczeniu w celu zniszczenia Helicobacter pylori.

Funkcje wykorzystania IPP do różnych patologii

Leki te są stosowane tylko w warunkach, w których kwasowość soku żołądkowego jest zwiększona, ponieważ przechodzą do swojej formy aktywnej tylko przy pewnym poziomie pH. Należy to zrozumieć, aby nie stawiać sobie diagnoz i nie przepisywać leczenia bez lekarza.

Zapalenie błony śluzowej żołądka o niskiej kwasowości

W przypadku tej choroby PPI są bezużyteczne, jeśli pH soku żołądkowego przekracza 4-6. Przy takich wartościach leki nie wchodzą w aktywną formę i są po prostu wydalane z organizmu, nie powodując żadnej ulgi w tym stanie.

Wrzód żołądka

Podczas leczenia niezwykle ważne jest przestrzeganie zasad przyjmowania PPI. Jeśli systematycznie przerywasz reżim, terapia może być opóźniona na długi czas, a prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych wzrasta. Co najważniejsze, weź lek na 20 minut przed posiłkiem, aby pożądane pH było w żołądku. Niektóre generacje PPI nie działają dobrze w obecności żywności. Lepiej jest pić lek o tej samej porze rano, aby rozwinąć nawyk przyjmowania.

Zawał mięśnia sercowego

Wydawałoby się, co on ma z tym wspólnego? Dość często po zawale pacjentom przepisuje się środek przeciwpłytkowy - klopidogrel. Prawie wszystkie inhibitory pompy protonowej zmniejszają skuteczność tej ważnej substancji o 40-50%. Wynika to z faktu, że IPP blokują enzym odpowiedzialny za transformację klopidogrelu do jego aktywnej postaci. Leki te są często przepisywane razem, ponieważ lek przeciwpłytkowy może powodować krwawienie z żołądka, dlatego lekarze starają się chronić żołądek przed skutkami ubocznymi.

Jedynym blokerem pompy protonowej, który jest najbezpieczniejszy w połączeniu z klopidogrelem, jest pantoprazol.

Ogólnoustrojowe choroby grzybowe

Czasami grzyb leczy się doustnymi postaciami itrakonazolu. W takim przypadku lek nie działa w jednym konkretnym miejscu, ale na cały organizm. Substancja przeciwgrzybicza jest pokryta specjalną powłoką, która rozpuszcza się w kwaśnym środowisku, przy spadku pH lek jest gorzej wchłaniany. Ze wspólnym terminem leki są przyjmowane o różnych porach dnia, podczas gdy itrakonazol lepiej jest pić z colą lub innymi napojami zwiększającymi kwasowość.

Przeciwwskazania

Chociaż lista nie jest bardzo duża, ważne jest uważne przeczytanie tego paragrafu instrukcji. I pamiętaj, aby ostrzec lekarza o wszelkich przyjmowanych chorobach i innych lekach.

AbsolutnyKrewny
  • nadwrażliwość na którykolwiek ze składników;
  • jednoczesne podawanie z niektórymi lekami przeciwgrzybiczymi - zwiększa się obciążenie wątroby;
  • nietolerancja fruktozy
  • wiek dzieci, ciąża i okres laktacji (celowość określa lekarz);
  • niestrawność na tle wstrząsów nerwowych;
  • ciężka niewydolność nerek i wątroby

Skutki uboczne

Zwykle działania niepożądane są minimalne, jeśli przebieg leczenia jest krótki. Ale zawsze możliwe jest wystąpienie następujących zjawisk, które mijają wraz z odstawieniem leku lub po zakończeniu leczenia:

  • ból brzucha, zaburzenia stolca, wzdęcia, nudności, wymioty, suchość w ustach;
  • ból głowy, zawroty głowy, ogólne złe samopoczucie, bezsenność;
  • reakcje alergiczne: swędzenie, wysypka, senność, obrzęk.

Alternatywne PPI

Istnieje inna grupa leków przeciwwydzielniczych, która jest również stosowana w chorobie wrzodowej i innych zespołach - blokery receptora histaminowego H2. W przeciwieństwie do PPI, leki blokują niektóre receptory w żołądku, podczas gdy inhibitory pompy protonowej hamują aktywność enzymów wytwarzających kwas chlorowodorowy. Działanie H2-blokerów jest krótsze i mniej skuteczne..

Głównymi przedstawicielami są famotydyna i ranitydyna. Czas działania wynosi około 10-12 godzin przy jednej aplikacji. Przejdź przez łożysko i przejdź do mleka matki. Mają efekt tachyfilaksji - reakcja organizmu na wielokrotne stosowanie leku jest zauważalnym zmniejszeniem efektu terapeutycznego, czasem nawet 2 razy. Zwykle obserwuje się po 1-2 dniach od rozpoczęcia podawania. W większości przypadków stosowane, gdy pytanie o cenę leczenia jest ostre.

Leki zobojętniające kwas można również przypisać alternatywnym środkom. Zmniejszają kwasowość żołądka, ale robią to przez bardzo krótki czas i są stosowane tylko jako awaryjne środki wspomagające w przypadku bólu żołądka, zgagi, nudności. Mają nieprzyjemny efekt - zespół odbicia. Polega on na tym, że pH gwałtownie wzrasta po zakończeniu przyjmowania leku, kwasowość wzrasta jeszcze bardziej, objawy mogą się pogorszyć z podwójną siłą. Efekt ten obserwuje się częściej po zażyciu środków zobojętniających kwas zawierających wapń. Odbicie kwasu neutralizuje przyjmowanie pokarmu.