Podwyższony bakterioidalny

Badanie roli mikroflory jelitowej w ostatnich latach przekonująco wykazało, że jest to najważniejszy element ochronnej bariery jelitowej, która kontroluje interakcję organizmu gospodarza i środowiska. Naruszeniu składu mikroflory ludzkiej, a tym samym jej funkcji, towarzyszy nie tylko rozwój zaburzeń jelitowych (biegunka, zaparcia, zespoły niestrawności i zaburzenia wchłaniania), ale także negatywny wpływ na procesy regulacji somatycznej. Tak więc dysbioza jelitowa o różnej lokalizacji może determinować rozwój lub wpływać na przebieg hipercholesterolemii, koagulopatii, uszkodzenia stawów i chorób ogólnoustrojowych tkanki łącznej, złośliwych nowotworów żołądka, okrężnicy, piersi, soli wodnej, węglowodanów i puryn, ostrego niedokrwienia krezki, spontaniczne bakteryjne zapalenie otrzewnej, encefalopatia wątrobowa, zespół przeszczep przeciwko gospodarzowi. Obecność zaburzeń dysbiotycznych może przyczyniać się do pojawienia się nieprawidłowości miesiączkowania i bezpłodności, zmniejszać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych, prowadzić do przedwczesnego porodu, niedokrwistości noworodkowej i wyniszczenia, a także postępu próchnicy. Dlatego dysbioza jelitowa jest nie tylko problemem medycznym, ale także społecznym [2, 6].

W badaniach eksperymentalnych ustalono zdolność normalnej mikroflory do zmniejszania aktywności enzymu konwertującego angiotensynę I oraz stężenia cholesterolu we krwi. Jednym z metabolitów Lactobacillus helveticus jest peptyd o silnym działaniu przeciwnadciśnieniowym, dzięki czemu stosowanie mleka fermentowanego z tymi mikroorganizmami może obniżyć ciśnienie krwi u osób z uporczywym nadciśnieniem. Wykazano wysoką aktywność hipocholesterolemiczną bifidobakterii, a bifidogenne właściwości pro i prebiotyków są uważane za ważny czynnik w korekcji i zapobieganiu miażdżycy tętnic. Znana jest zdolność bakterii mlekowych do wytwarzania histaminidazy, która inaktywuje histaminę, co zmniejsza ryzyko rozwoju i manifestacji alergii. Pod wpływem mikroflory w jelicie dochodzi do tworzenia substancji hormonopodobnych (enterodiol, enterolakton), które przypisuje się działaniu przeciwnowotworowemu przeciw rakowi piersi. Aktywność metaboliczna normalnej mikroflory wiąże się z tworzeniem krótkołańcuchowych (lotnych) kwasów tłuszczowych w okrężnicy podczas hydrolizy węglowodanów i błonnika roślinnego (octowego, propionowego, masłowego), a także białek (izo-olej, izowalerian, kapron). Te krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe zapewniają z kolei: dodatkową regulację składu mikroflory, utrzymanie równowagi wodno-elektrolitowej w świetle jelita, odżywianie i wzrost nabłonka jelitowego, zwiększenie funkcji barierowo-mechanicznej kolonocytów, regulację czynności motorycznej jelit, działanie immunosupresyjne, działanie przeciwnowotworowe i przeciwwirusowe. To właśnie wysoka aktywność metaboliczna mikroflory jelitowej pozwoliła wielu specjalistom uznać mikrobiocenozę jelitową za integralny narząd pozaustrojowy. Wszystkie powyższe pozwalają nam rozważyć niezwykle ważne środki przywracania normalnej mikroflory jelitowej [6, 8].


Charakterystyka normalnej mikroflory przewodu żołądkowo-jelitowego

Liczne właściwości normalnej mikroflory przewodu żołądkowo-jelitowego (GIT) zapewniają szeroki zakres jego systemowych funkcji regulacyjnych, jak pokazano w tabeli. 1 [12].

Wśród wiodących czynników zapewniających stabilność mikrobiocenozy przewodu pokarmowego tradycyjnie rozważa się także naturalne systemy obronne, w tym wytwarzanie śliny (enzymy proteolityczne, lizozym), żółci (kwasy żółciowe), enzymów trzustkowych, mucyny, wydzielniczej IgA, aktywności perystaltycznej (eliminacja czynników egzogennych); aparat limfatyczny błony śluzowej (pojedyncze pęcherzyki, plastry Peyera itp.), regeneracja nabłonka.

Powyższe czynniki w dużej mierze zapewniają indywidualność i stabilność mikrobiocenozy żołądkowo-jelitowej, która jest niezwykle złożonym ekosystemem, który obejmuje kilka biotopów, które nie są porównywalne pod względem cech biologicznych i składu mikroflory - żołądka, dwunastnicy, chudy, jelita krętego i jelita grubego.

Mikroflora żołądka zdrowych ludzi jest bardzo niewielka, liczba mikroorganizmów nie przekracza 103 jednostek tworzących kolonie (CFU) w 1 ml soku żołądkowego, co wynika przede wszystkim z jego kwasowości. Większość bakterii żyje w odźwiernej części żołądka, często są one ściśle związane z błoną śluzową (Helicobacter pylori, Streptococcus spp., Lactobacillus spp., Candida spp., Itp.).

W górnej części jelita cienkiego mikroorganizmy są oznaczane w małej ilości - nie więcej niż 104 CFU na 1 ml zawartości, w jelicie krętym całkowita liczba mikroorganizmów wynosi 108 CFU w 1 ml chyme [3]. Nadmiernemu rozwojowi bakterii w jelicie cienkim zapobiega:

1) wydzielanie kwasu solnego w żołądku, zapobiegając rozwojowi bakterii w górnym odcinku przewodu pokarmowego;

2) zastawka krętniczo-kątnicza, która zapobiega przedostawaniu się zawartości z jelita grubego do małej; 3) wysoka ruchliwość jelitowa jelita cienkiego, eliminująca stagnację treści jelitowej.

Obowiązkową mikroflorę okrężnicy i odbytnicy reprezentują bakterie beztlenowe (bifidobakterie, bakterie mlekowe, bakteroidy itp.), Które stanowią 90–98% ogólnej liczby mikroorganizmów. Obowiązkowa mikroflora bierze bezpośredni udział w wielu ważnych procesach makroorganizmu w samym przewodzie pokarmowym, a także ma liczne i różnorodne funkcje regulacyjne układu [10, 16, 17]. Współistniejąca (opcjonalnie) mikroflora jelita grubego składa się z bakterii tlenowych i warunkowo beztlenowych, reprezentowanych przez E. coli, paciorkowce, enterokoki (w ilości 5-10%). Gronkowce, Clostridia, Proteus i grzyby należą do przejściowej (przejściowej) mikroflory (w ilości 0,01%). Wyróżnia się również warunkowo patogenne enterobakterie - przedstawiciele rodzaju Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter itp..

Ze względu na charakter metabolizmu mikroflorę okrężnicy można podzielić na sacharolityczną i proteolityczną. Mikroflora sacharolityczna (Bifidobacterium, Lactobacillus, Enterococcus) wykorzystuje zewnętrzne węglowodany i polisacharydy śluzu jelitowego jako substrat odżywczy. Mikroflora proteolityczna (Bacteroides, Proteus, Clostridium, niektóre szczepy E. coli, ristella) wykorzystuje produkty hydrolizy jelitowej białek jako substratu odżywczego. W wyniku ich metabolizmu powstają toksyczne substancje, w tym siarczki, endogenne substancje rakotwórcze, aromatyczne aminokwasy, które przyczyniają się do rozwoju biegunki, stanów zapalnych, nowotworów [3, 8]. Metabolity flory sacharolitycznej są korzystne dla organizmu gospodarza, wspierają homeostazę i neutralizują negatywne skutki mikroflory proteolitycznej.

Normalna mikroflora jelitowa tworzy różne nisze biocenotyczne i metaboliczne na fałdach i grubości błony śluzowej, a także na powierzchni resztek żywności obecnych w świetle jelita grubego, tworząc odpowiednio śluzówkę i mikroflorę światła.


Charakterystyka przedstawicieli obowiązkowej mikroflory jelitowej

Bifidobacteria (Bifidobacterium bifidum, B.longum, B.infantis) - niepatogenne bakterie Gram-dodatnie beztlenowe beztlenowce, które są najważniejszymi przedstawicielami bakterii obligujących w jelitach dzieci i dorosłych przez całe życie. U dzieci stanowią one 90–98% wszystkich mikroorganizmów jelitowych. Większość bifidobakterii znajduje się w okrężnicy, będąc jej główną mikroflorą przełykową i ciemieniową. Te beztlenowce nie tworzą zarodników i morfologicznie reprezentują duże gram-dodatnie pałeczki o równym lub lekko zakrzywionym kształcie. Dominująca pozycja w mikrobiologicznym krajobrazie jelita zdrowych noworodków, które są naturalnie karmione, bifidoflora zaczyna zajmować do 5–20 dnia po urodzeniu. W tym przypadku dominuje B. bifidum.

Bifidobacteria pełnią następujące funkcje:

przeprowadzać przez połączenie z błoną śluzową jelita fizjologiczną ochronę bariery jelitowej przed przenikaniem drobnoustrojów i toksyn do środowiska wewnętrznego organizmu;
wykazują wysoką aktywność antagonistyczną wobec patogennych i warunkowo patogennych mikroorganizmów z powodu produkcji organicznych kwasów tłuszczowych;
uczestniczyć w wykorzystaniu substratów spożywczych i aktywacji trawienia ciemieniowego;
syntetyzują aminokwasy i białka, witaminę K, kwas pantotenowy, witaminy B (B1 - tiamina, B2 - ryboflawina, B3 - kwas nikotynowy, Bs - kwas foliowy, B6 - pirydoksyna), zwiększają wchłanianie wapnia, jonów żelaza przez ścianę jelita, witamina D.

Lactobacillus (Lactobacillus) - Gram-dodatnie pałeczki nie tworzące zarodników z wyraźnym polimorfizmem, obligatoryjne lub fakultatywne beztlenowce o wysokiej aktywności enzymatycznej. Rodzaj bakterii mlekowych obejmuje 44 gatunki (w tym Lactobacillus acidophilus, L.casei, L.bulgaricus, L.plantarum, L. salivarius, L. rhamnosus, L. reuteri). Lactoflora wypełnia ciało noworodka we wczesnym okresie poporodowym. Siedliskiem pałeczek kwasu mlekowego są różne odcinki przewodu żołądkowo-jelitowego, zaczynając od jamy ustnej i kończąc na okrężnicy, gdzie utrzymują pH 5,5–5,6. W procesie normalnego metabolizmu są w stanie wytwarzać kwas mlekowy, nadtlenek wodoru, wytwarzać lizozym i inne substancje o działaniu bakteriobójczym (reuterina, plantarycyna, laktocydyna, laktolina). W żołądku i jelicie cienkim pałeczki kwasu mlekowego są głównym ogniwem mikrobiologicznym w tworzeniu odporności na kolonizację: w procesie życia wchodzą w złożone interakcje z innymi mikroorganizmami, w wyniku czego gnilne i pyogennie warunkowo patogenne mikroorganizmy, głównie białko, a także czynniki wywołujące ostre infekcje jelitowe są tłumione. U kobiet w wieku rozrodczym dominują flory sromu i pochwy.

Wraz z bifidobakteriami i bakteriami kwasu mlekowego grupa normalnych środków tworzących kwasy, tj. bakterie wytwarzające kwasy organiczne tworzą beztlenowe propionobakterie. Obniżając pH środowiska, propionobakterie wykazują właściwości antagonistyczne wobec bakterii chorobotwórczych i warunkowo chorobotwórczych.

Bacteroides (Bacteroides) Są beztlenowe bakterie Gram-ujemne, które nie tworzą zarodników. Głównymi przedstawicielami rodzaju Bacteroides są B. thetaiotaomicron. Kolonizacja jelit za pomocą bakteroidów następuje stopniowo: zwykle nie są one rejestrowane na mapach bakteryjnych kału u dzieci w pierwszej połowie życia; u dzieci w wieku od 7 miesięcy. do 1-2 lat zawartość bakteroidów nie przekracza 108 CFU / g. Rola bakteroidów nie została wyjaśniona, ale ustalono, że biorą one udział w procesach trawienia, w zapewnieniu tolerancji na antygeny pokarmowe, rozkład kwasów żółciowych i metabolizm lipidów. Wśród bakteroidów znaleziono bakterie, takie jak B.fragilis, powodując różne choroby ropne i zapalne..

E. coli (Escherichia coli) - tlenowe lub fakultatywne beztlenowe pałeczki Gram-ujemne zaangażowane w produkcję witamin, hydrolizę laktozy, a także syntezę bakteriocyn i mikrocyn. Mikrokiny mają przytłaczający wpływ na wzrost salmonelli, enteropatogennych Escherichia coli i innych rodzajów patogennych i warunkowo patogennych enterobakterii; mają działanie immunomodulujące, stymulując tworzenie przeciwciał. W jelitach ludzkich E. coli pojawiają się w pierwszych dniach po urodzeniu w ilości 107–108 CFU / g kału i pozostają na tym poziomie przez całe życie. Ich ekologiczną niszą w zdrowym ciele jest okrężnica i dystalne jelita cienkie. Stwierdzono, że Escherichia promuje hydrolizę laktozy, bierze udział w produkcji witamin (przede wszystkim witaminy K i grupy B), produkuje kolicyny, substancje podobne do antybiotyków, które hamują wzrost patogennych E. coli.

Enterococci (Enterococcus faecalis, E.faecium i E.flagellatus) - Gram-dodatnie ziarniaki, tlenowce i fakultatywne beztlenowce kolonizujące cienkie (w mniejszym stopniu) i grube odcinki jelita. Enterococci hamują wzrost i reprodukcję innych warunkowo patogennych i patogennych bakterii; wykazują wyraźną aktywność enzymatyczną (głównie laktazy). Enterokoki stymulują lokalną odporność humoralną i komórkową, metabolizują rodzaj fermentacji, fermentują węglowodany [4, 11, 14].


Dysbioza jelitowa: mechanizmy patofizjologiczne

Naruszeniu powyższych wskaźników ilościowych i jakościowych mikroorganizmów we wskazanych obszarach jelita cienkiego i grubego (zwanego „dysbiozą jelitową”) towarzyszy występowanie skutków mikroorganizmów oportunistycznych, zarówno z rozwojem klinicznie istotnych negatywnych konsekwencji w procesie trawienia, jak i tworzeniem warunków do zmniejszenia funkcji detoksykacji wątroby, rozwój powikłań infekcyjnych (ropno-septycznych), uczulenie (reakcje alergiczne) i powstawanie raka [17].

Uogólnione dane dotyczące przejawów negatywnego potencjału mikroflory oportunistycznej w dysbiozie jelit przedstawiono w tabeli. 2).

Naruszeniu składu ludzkiej mikroflory, a tym samym jej funkcji, towarzyszy rozwój szeregu zespołów klinicznych, które są determinowane lokalizacją zmian dysbiotycznych. W związku z tym konieczne jest rozróżnienie między zespołami dysbiozy jelita cienkiego i jelita grubego [10, 13, 17].

Zespół dysbiozy jelitowej (lub zespół przerostu bakteryjnego jelita cienkiego) To zwiększona kolonizacja jelita cienkiego mikroflorą kałową (E. coli, bakteroidy i clostridia, zwykle występujące tylko w jelicie grubym) w stężeniu większym niż 105 CFU / ml aspiratu z jelita czczego, któremu towarzyszy pojawienie się przewlekła biegunka (stawy, wzdęcia, bóle brzucha) i znaki złe wchłanianie (utrata masy ciała, steatorrhea, powstawanie kamieni szczawianowych w nerkach, niedokrwistość makrocytowa).

Nadmiar flory bakteryjnej może prowadzić do uszkodzenia nabłonka jelita cienkiego pod wpływem metabolitów niektórych mikroorganizmów, które mają działanie cytotoksyczne. Zmniejsza się wysokość kosmków, pogłębia się krypty, a dzięki mikroskopii elektronowej degeneracja mikrokosmków, mitochondriów i retikulum endoplazmatycznego. Zwiększa to wydzielanie wody i elektrolitów do światła jelita, co powoduje biegunkę. Wraz ze zmniejszeniem światła jelita sprzężonych kwasów żółciowych, które zapewniają emulgowanie tłuszczów i aktywację lipazy trzustkowej, pojawia się steatorrhea i upośledzone jest wchłanianie rozpuszczalnych w tłuszczach witamin A, D, E, K i B12. Ponadto na tle dysbiozy jelitowej stężenie hydrofobowych kwasów żółciowych, które są rakotwórcze (stymulują aktywację apoptozy, mają bezpośredni efekt cytotoksyczny), zwiększa ryzyko zachorowania na raka i raka jelita grubego.

Częstość wykrywania nadmiernego wzrostu bakterii w jelicie cienkim w przypadku różnych chorób przewodu pokarmowego wynosi od 70 do 97% [17].

Najważniejsze czynniki etiologiczne dysbiozy jelitowej obejmują:

przedłużony brak równowagi pokarmowej (niezrównoważona dieta, wegetarianizm, głód);
zaburzenia trawienia i wchłaniania w jamie brzusznej (niestrawność i zaburzenia wchłaniania), spowodowane achlorhydrią różnego pochodzenia (operowany żołądek, przewlekłe zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka, długotrwałe stosowanie inhibitorów pompy protonowej), zewnątrzwydzielnicza niewydolność trzustki (przewlekłe zapalenie trzustki), enteropatia (inne saccharidae)
choroby przewodu pokarmowego związane z zaburzeniami ruchowymi: gastrostaza, dwunastnica, zastój treści w jelicie cienkim i grubym (przewlekłe zaparcia, szczególnie u pacjentów z cukrzycą);
bakterie ze zbiornika pozajelitowego (patologia dróg żółciowych - choroba kamieni żółciowych, przewlekłe zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie dróg żółciowych);
przewlekła zapalna choroba jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna);
dysfunkcja zastawki krętniczo-kątniczej (stan zapalny, procesy nowotworowe, rzadziej - pierwotna niewydolność czynnościowa) i nieprawidłowości w jelitach (choroba uchyłkowa, zespół krótkiego jelita);
konsekwencje operacji chirurgicznych - wrodzona (anatomiczna) lub uformowana ślepa pętla, zespolenie jelita cienkiego lub przetoki, wagotomia, cholecystektomia, resekcja jelita cienkiego;
miejscowe i układowe zaburzenia odporności (ekspozycja na promieniowanie, chemioterapia (cytostatyki), AIDS.

Zespół dysbiozy jelitowej rozwija się u większości pacjentów z marskością wątroby, co wiąże się z postępującym naruszeniem syntezy kwasów żółciowych. Ich niedobór pomaga zmniejszyć bakteriobójcze działanie żółci, a następnie upośledzoną hydrolizę lipidów i spowolnienie ruchliwości jelit, co stwarza warunki do skażenia jelita cienkiego oportunistyczną i patogenną mikroflorą. Dysfunkcja funkcji wydzielniczej i uszkodzenie błony śluzowej jelita cienkiego może powodować rozwój spontanicznego bakteryjnego zapalenia otrzewnej.

Weryfikacja dysbiozy jelitowej odbywa się za pomocą bezpośrednich i pośrednich metod diagnostycznych. Bezpośrednią metodą jest badanie bakteriologiczne aspiratu jelita cienkiego. Metody pośrednie polegają na określeniu obecności krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych lub niesprzężonych kwasów żółciowych w aspiracie jelita czczego (test glikocholanu 14C lub 13C; test oddechowy 14C lub 13C-D-ksylozy). Dodatkowe badania pozwalają nam oszacować czas przejścia przez jelito cienkie (test oddechowy wodoru, test 13С-laktozy, scyntygrafia z 99 ° C) i funkcję trawienną jelita cienkiego (testy w celu ustalenia wydalania tłuszczu z kałem, test Schillinga w celu ustalenia wchłaniania witaminy B12 itp.).

Wyróżnia się następujące stopnie dysbiozy jelitowej:

Stopień I. Wzrost całkowitej kolonizacji jelita cienkiego> 105-106 CFU / 1 ml chyme (aspiracja). W tym przypadku głównymi przedstawicielami mikroflory jelita cienkiego są tlenowce i fakultatywne beztlenowce: paciorkowce, gronkowce, pałeczki kwasu mlekowego, enterokoki, grzyby drożdżopodobne.

II i III stopień Zwiększenie stopnia kolonizacji jelita cienkiego> 107 i> 109 CFU / ml zgodnie z przewagą beztlenowych oportunistycznych enterobakterii (E. coli, bakteroidy, clostridia, eubakterie, fusobakterie).

Gdy powyższe zaburzenia mikroflory rosną, objawy kliniczne zwykle postępują..

Zespół dysbiozy okrężnicy - są to ilościowe i jakościowe naruszenia składu mikroflory jelita grubego z powstaniem niedoboru bifidobakterii i laktoflory wraz ze wzrostem zawartości różnych mikroorganizmów oportunistycznych, któremu towarzyszy pojawienie się różnych objawów klinicznych (przewlekłe zaparcia, niestabilność stolca, wzdęcia, ból spastyczny), a także metabolizm zaburzenia immunologiczne. Przez długi czas zespół dysbiozy okrężnicy może wystąpić utajony [12, 16, 17].

Głównymi czynnikami etiologicznymi dysbiozy okrężnicy są:

społeczne (niezrównoważona dieta, naruszenie warunków sanitarnych i higienicznych, sytuacje stresowe), klimatyczne i geograficzne, warunki pracy, któremu towarzyszy nadmierna utrata płynów (gorące kraje, pustynia lub wyżyny, Arktyka, Antarktyda);
przebywać w obszarach katastrof środowiskowych, obszarach zanieczyszczenia chemicznego lub promieniowania;
infekcje wirusowe i bakteryjne jelit;
konsekwencje farmakoterapii chorób somatycznych (w tym leków przeciwbakteryjnych, leków immunosupresyjnych);
wrodzone i nabyte stany niedoboru odporności;
nieswoiste zapalenie jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna).

Jedną z najczęstszych przyczyn dysbiozy okrężnicy (i być może jej konsekwencją) zarówno u pacjentów w wieku 20-30 lat, jak iu osób starszych, szczególnie u kobiet, jest zespół jelita drażliwego (IBS) [10]. Częstość IBS w populacji ogólnej wynosi 10–20%, a jej objawy pojawiają się u 7–33% pacjentów z ostrym zakażeniem jelit, zwykle shigellozą. Badania mikroflory w IBS przy użyciu precyzyjnej metody molekularnej wykazały jej różne zaburzenia, określone przez wariant IBS.

Metody weryfikacji dysbiozy okrężnicy obejmują:

badanie bakteriologiczne kału (metoda bezpośrednia);
identyfikacja mikroorganizmów za pomocą molekularnych metod genetycznych;
badanie metabolitów mikroflory za pomocą chromatografii gazowo-cieczowej kału (zawartość krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych);
enzymatyczny test immunologiczny do wykrywania wirusów.

Dysbioza okrężnicy jest klasyfikowana zgodnie z typem dominującego mikroorganizmu (gronkowiec, białkowy, drożdżowy, mieszany). Dysbioza gronkowcowa charakteryzuje się wyniszczającą biegunką, zatruciem, szybką utratą masy ciała. Dysfunkcja grzybicza (kandydalna) rozwija się u osłabionych pacjentów, prowadząc do martwicy i perforacji jelit. Dysbioza wywołana przez Pseudomonas aeruginosa jest oporna na antybiotykoterapię i podatna na uogólnienie. Najbardziej niekorzystne są asocjacyjne (mieszane) formy dysbiozy (na przykład gronkowce z grzybami z rodzaju Candida i Pseudomonas aeruginosa).

W zależności od nasilenia objawów klinicznych i zmian mikroflory kału wyróżnia się następujące stopnie dysbiozy okrężnicy [17]:

Stopień I. Objawy kliniczne: zmniejszenie apetytu, wzdęcia, niestabilność stolca, nierównomierne zabarwienie stolca.

Charakterystyka mikroflory kału:

spadek całkowitej liczby głównych przedstawicieli obowiązkowej mikroflory beztlenowej (bifidobakterie i bakterie mlekowe, bakteroidy) do 108–107 CFU / g;
spadek liczby Escherichia coli o normalnej aktywności enzymatycznej do 106 CFU / g;
poziom oportunistycznych enterobakterii, Staphylococcus aureus, grzybów Candida wynosi nie więcej niż 103 CFU / g.

II stopień Objawy kliniczne: ból brzucha, odbijanie, zgaga, uczucie pełności po jedzeniu, ciągłe wzdęcia, umiarkowana biegunka, objawy hipowitaminozy, reakcje alergiczne skóry.

Charakterystyka mikroflory kału:

zmniejszenie całkowitej ilości obowiązkowej mikroflory do 105 CFU / g;
wzrost liczby E. coli ujemnych względem laktozy do 104–105 CFU / g na tle spadku ich normalnych postaci;
wzrost poziomu enterobakterii oportunistycznych (Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter itp.), Staphylococcus aureus, Candida grzyby do 104 CFU / g.

III stopień Objawy kliniczne: ciężkie objawy niestrawności żołądka i jelit, utrata masy ciała.

Charakterystyka mikroflory kału:

spadek całkowitej ilości obowiązkowej mikroflory do 103–104 CFU / g;
brak Escherichia z normalną aktywnością enzymatyczną na tle wzrostu liczby ich gorszych szczepów;
wzrost poziomu enterobakterii oportunistycznych (Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter itp.), Staphylococcus aureus, Candida fungi do 105–108 CFU / g.

Stopień IV Objawy kliniczne: ogólne objawy zatrucia, patologiczne zanieczyszczenia (ropa, krew) w kale, posocznica.

Charakterystyka mikroflory kału:

brak przedstawicieli obowiązkowej mikroflory beztlenowej (bifidobakterie, bakterie mlekowe, bakteroidy);
brak E. coli z normalną aktywnością enzymatyczną;
przytłaczająca przewaga oportunistycznych enterobakterii, Staphylococcus aureus, grzybów Candida i ich związków - ponad 108 CFU / g.


Leczenie dysbiozy jelit

Typowe środki eliminacji dysbiozy jelitowej o różnej genezie i charakterze obejmują zalecenia dietetyczne, których cechy są określone przez wiodący zespół kliniczny (biegunka / zaparcie / wzdęcia / ból brzucha / zespół złego wchłaniania). Szczególną rolę w korekcji zaburzeń dysbiotycznych I i II stopnia w ostatnim dziesięcioleciu przypisuje się tak zwanemu żywieniu funkcjonalnemu.

Po raz pierwszy termin „funkcjonalne odżywianie” został oficjalnie uznany w Japonii w 1989 roku za nową dziedzinę naukową i stosowaną, która powstała w wyniku osiągnięć biotechnologii medycznej i żywności. W literaturze naukowej w Europie i Ameryce Północnej terminy Probiotik food, Functional food, Nutraceuticals, Pharmafoods są używane jako synonimy, co oznacza różnorodność substancji spożywczych zalecanych do stosowania w medycynie i życiu codziennym w celu zapobiegania i leczenia wielu chorób [7, 16].

Odżywianie funkcjonalne obejmuje przede wszystkim naturalne produkty pochodzenia roślinnego, zwierzęcego i drobnoustrojowego, zawierające bifidobakterie i pałeczki kwasu mlekowego, błonnik pokarmowy, naturalne przeciwutleniacze, pektyny, białka, witaminy, minerały (chleb żytni i otręby, płatki owsiane, jęczmień, gryka, marchew), żurawina, pieczarki, jęczmień perłowy, ziemniaki, mleko sojowe, produkty mleczne itp.).

W przypadku dysbiozy okrężnicy ogólnie przyjmuje się, że produkty te zawierają duża ilość błonnika pokarmowego (przede wszystkim kapusta, buraki, marchew, jabłka, banany, kasza gryczana), które jako substrat pokarmowy dla bakterii sacharolitycznych (beztlenowych) z obowiązkowej mikroflory jelitowej, przyczyniają się do wzrostu tej ostatniej, a tym samym zwiększają jej aktywność metaboliczną (tj. wykazują działanie bifidogenne nieruchomości!). Ponadto błonnik pokarmowy ma działanie pochłaniające przeciwko metabolitom drobnoustrojowym i toksycznym dla żywności oraz zapewnia ich eliminację ze względu na zwiększoną ruchliwość okrężnicy pod wpływem zwiększonej objętości mas kałowych. Są zalecane połączyć z produktami kwasu mlekowego (kefir, jogurt, jogurt, twarożek, śmietana, olej) zawierający żywe bifidobakterie i pałeczki kwasu mlekowego. Zwiększenie ilości płynów wraz z jedzeniem to dodatkowe uniwersalne zalecenie, które pomaga zwiększyć stolec i poprawić opróżnianie jelita grubego..

W dysbioza jelitowa wykazuje dietę bezlaktazową (z wyłączeniem pełnego mleka krowiego / koziego) i dietę niskotłuszczową. Funkcjonalne produkty żywieniowe wskazane w dysbiozie jelitowej obejmują grykę, płatki owsiane, żurawinę, ziemniaki, banany, mleko sojowe, produkty mleczne.

Podejścia farmakologiczne mające na celu wyeliminowanie nadmiernego wzrostu bakterii w jelicie cienkim i / lub przywrócenie normalnej mikroflory jelita grubego obejmują:

1)zróżnicowane stosowanie farmaceutyków - leki, które mogą mieć pozytywny wpływ na skład mikroflory jelitowej, które są podzielone na pro, pre- i synbiotyki;

Jednym z najczęstszych obszarów korekcji dysbiozy jelit o różnej lokalizacji jest stosowanie farmaceutyków o różnym składzie i mechanizmach działania. W tym przypadku rozróżnia się preparaty farmaceutyczne zawierające [1, 9]:

indywidualni przedstawiciele mikroflory jelitowej w żywej formie - probiotyki;
składniki bakteryjne, takie jak DNA, biologicznie aktywne metabolity pochodzenia bakteryjnego, składniki żywności - prebiotyki;
połączenie pre- i probiotyków - synbiotyków;
transgeniczne niepatogenne bakterie (np. Lactococcus lactis).

Kliniczne i farmakologiczne cechy farmaceutyków są przedstawione zgodnie z Konsensus ekspertów Światowej Organizacji Gastroenterologów, opublikowane w praktycznym przewodniku dla gastroenterologów Probiotyki i prebiotyki (2008) [16].

Prebiotyki to substancje spożywcze, zawierające głównie poli- i oligosacharydy nieskrobiowe - laktulozę, inulinę, oligofruktozę, oligosacharydy z mleka matki. Substancje te praktycznie nie są trawione przez enzymy organizmu ludzkiego, jednak stanowią one pożywkę dla bakterii - przedstawicieli obowiązkowej flory jelita grubego.

Prebiotyki zostały po raz pierwszy wprowadzone w Japonii, gdzie są szeroko stosowane do dodawania bułek, płatków śniadaniowych, czekolady, dżemu i mają status prawny produktów spożywczych używanych do poprawy zdrowia. Naturalna żywność zawierająca te substancje to: chleb (zwłaszcza żyto), kukurydza, płatki zbożowe, produkty mleczne, świeże owoce, naturalne soki, orzechy, karczoch, szparagi, groszek, fasola, kabaczek, kapusta, pomidory, marchew, ogórki, cebula, czosnek itp. Mleko matki zawiera również około 130 różnych oligosacharydów, które mają wiele funkcji ochronnych, które określają korzyści z karmienia piersią..

Prebiotyki mają wyraźne właściwości bifidogenne (tj. Znacznie zwiększają liczbę bifidobakterii i bakterii mlekowych w puli drobnoustrojów okrężnicy). Zatem fruktooligosacharydy powodują ponad 10-krotny wzrost poziomu bifidobakterii i bakterii mlekowych w kale oraz znaczny spadek liczby Clostridia i Enterobacteria. Z kolei zwiększone poziomy bifidobakterii i bakterii mlekowych hamują wzrost i rozmnażanie salmonelli, listerii, campylobacter, shigella i wibracji.

Efekty metaboliczne prebiotyków, które osiąga się dzięki wzrostowi produkcji krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych, są dobrze badane: dodanie prebiotyków do diety zwiększa wchłanianie jonów (wapń, żelazo, magnez) w okrężnicy; pozytywny wpływ na metabolizm lipidów. Zastąpienie łatwo przyswajalnych sacharydów w diecie prebiotykami - substancjami o niskim indeksie glikemicznym - zmniejsza ryzyko cukrzycy. Powyższe działania zmniejszają ryzyko zmian miażdżycowych w układzie sercowo-naczyniowym. Ponadto prebiotyki wykazują działanie przeciwnowotworowe..

Klasycznym prebiotykiem szeroko stosowanym w praktyce klinicznej jest laktuloza, która jest disacharydem syntetyzowanym z laktozy (cukru mlecznego). Ponieważ nie występuje w naturze, w organizmie ludzkim nie ma układów enzymatycznych zdolnych do rozszczepiania laktulozy, a zatem substrat ten przechodzi w niezmienionej postaci przez górny odcinek przewodu pokarmowego bez wchłaniania i metabolizmu w jelicie cienkim. W okrężnicy pod wpływem sacharolitycznych bakterii mlekowych i bifidobakterii laktuloza rozkłada się na krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (mlekowy, octowy, propionowy i masłowy). W rezultacie dochodzi do zakwaszenia zawartości jelita i zwiększa się ciśnienie osmotyczne w świetle jelita grubego, co stymuluje ruchliwość jelit i przyspiesza tranzyt kału. Jednocześnie czas kontaktu czynników zakaźnych, jeśli występują, i ich metabolitów z błoną śluzową jelita grubego jest skrócony, a ich wydalanie z organizmu jest przyspieszone. Ponadto same krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe mają działanie przeciwdrobnoustrojowe. Zatem laktuloza, będąca idealnym substratem odżywczym dla sacharolitycznych pałeczek kwasu mlekowego i bifidobakterii, selektywnie stymuluje ich wzrost i aktywność funkcjonalną, korzystnie wpływa na skład bakteryjny i mikroekologię jelita grubego, a także hamuje rozwój bakterii oportunistycznych i grzybów z rodzaju Candida. Porównując działanie różnych przemysłowych prebiotycznych oligosacharydów w kontrolowanych randomizowanych badaniach, wykazano, że laktuloza i ksylo-oligosacharydy przyczyniają się do większego wzrostu Bifidobacterium i wzrostu produkcji krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych w porównaniu do prebiotycznej inuliny [5, 9].

Probiotyki Najczęściej jako probiotyki stosuje się niektóre rodzaje bakterii kwasu mlekowego (Lactobacillus), bifidobakterie (Bifidobacterium), saccharomycetes (Saccharomycers cerevisiae), E. coli (E. coli), a także niektóre odmiany prątków (Bacillus). Te mikroorganizmy mogą być reprezentowane nie tylko w postaci leków bakteryjnych (prawdziwe probiotyki), ale często są również stosowane w postaci biologicznie aktywnych dodatków. Preferowane probiotyki zawierające bakterie kwasu mlekowego Lactobacillus spp. i Bifidobacterium spp., ze względu na ich odporność na działanie soku żołądkowego, żółci i enzymów trzustkowych, a także łatwość, z jaką kolonizują błonę śluzową jelit [10].

Pozytywny wpływ probiotyków na stan mikroflory jelitowej polega na tym, że:

zmienić poziom lokalnego pH, tworząc niekorzystne warunki dla rozwoju patogennych mikroorganizmów;
wytwarzają bakteriocyny, które hamują wzrost patogennej mikroflory; usunąć wolne rodniki, które mają szkodliwy wpływ na struktury komórkowe;
stymulować wytwarzanie mucyny przez błonę śluzową jelit;
poprawić funkcjonowanie bariery jelitowej;
konkurować z patogenami o adhezję do komórek nabłonkowych jelit;
modyfikować patogenne endotoksyny bakteryjne;
zapewniają szereg efektów związanych z odpornością (aktywacja lokalnych makrofagów prezentujących antygeny limfocytom B, zwiększona synteza wydzielniczej IgA; modulacja cytokin; indukcja hiporeaktywności na alergeny pokarmowe itp.) [5, 9, 16].

Probiotyki charakteryzujące się potwierdzonym bezpieczeństwem klinicznym przedstawiono w tabeli. 3).

Charakterystykę najczęściej stosowanych prawdziwych probiotyków (leki bakteryjne), uwzględniając ich cechy klasyfikacyjne, przedstawiono w tabeli. 4.

Nowoczesne wskazania do wyznaczania probiotyków zostały opracowane przez międzynarodowych ekspertów, biorąc pod uwagę poziom dowodów (tabela 5) [16].

W ten sposób, zaleca się mianowanie probiotyków:

z funkcjonalnymi zaburzeniami trawiennymi o dowolnej genezie (niestrawność jelitowa) spowodowanymi złym odżywianiem (wzdęcia, niestabilne stolce, nudności), nadwaga (przewlekły zespół niedokrwienny brzucha), przewlekłe zmęczenie (upośledzone przejście treści jelitowej z powodu hipomotorii przewodu pokarmowego);
z objawami alergii pokarmowych i / lub ogólnoustrojowych (atopowe zapalenie skóry, autoimmunologiczne uszkodzenie błony śluzowej jelit);
do zapobiegania biegunce związanej z antybiotykami podczas przywracania mikroflory jelitowej po zażyciu leków przeciwbakteryjnych;
w celu znormalizowania mikroflory jelitowej po infekcjach jelitowych (w tym wirusowych) i / lub toksycznych i / lub radiacyjnych obrażeń przewodu pokarmowego, po wszelkich operacjach chirurgicznych.

Ponadto wyznaczenie probiotyków jest uzasadnione zarówno u dorosłych, jak i dzieci ze zmniejszeniem funkcji wydzielniczej żołądka (w tym achlorhydrii), rozproszonymi chorobami wątroby, zaburzeniami czynności dróg żółciowych, enteropatią (niedobór laktazy, celiakia, świerk), zewnątrzwydzielnicza niewydolność trzustki stany niedoboru odporności (AIDS, hemoblastozy, rak, stan po chemioterapii i radioterapii), choroby ogólnoustrojowe tkanki łącznej, cukrzyca, wady rozwojowe jelita cienkiego i grubego (w tym choroba uchyłkowa jelita cienkiego), zespół jelita drażliwego.

Wyniki mianowania probiotyków zawierających bakterie kwasu mlekowego Lactobacillus spp. i Bifidobacterium spp., pacjentów z zespołem jelita drażliwego w konsensusie rzymskim III oceniono jako zachęcające. Główne efekty wiążą je: 1) z normalizacją perystaltyki, wrażliwości trzewnej, powstawania gazu w jelicie; 2) normalizacja profilu cytokin prozapalnych; 3) minimalizacja dysfunkcji mięśni i zaburzeń neuroregulacji jelita [2, 10].

Bakterie tworzące zarodniki Bacillus clausii są klasyfikowane jako bioenteroseptyczne probiotyki i są szeroko stosowane do przywracania jakościowego i ilościowego składu mikroflory jelitowej [14, 16]. Bacillus clausii należą do rodzaju ściśle tlenowych lub fakultatywnie beztlenowych bakterii Gram-dodatnich w kształcie pałeczki (pałeczki), które tworzą endospory odporne na ciepło. Typowymi przedstawicielami tej grupy są również Bacillus subtilis, Bacillus pumilus, Bacillus coagulans, Bacillus cereus.

Przedstawiciele Bacillus często znajdują się w glebie, uwalniani z wody, powietrza, pyłu, dostając się do ludzkiego ciała z pokarmem, wodą podczas oddychania. Wykazują szeroki zakres aktywności biologicznej: wytwarzają szereg enzymów, które lizują skrobię, pektyny, celulozę, białka i tłuszcze, wytwarzają różne aminokwasy i antybiotyki, co tłumaczy antagonizm wielu patogennych mikroorganizmów. W krajach Wschodu pałeczki są wykorzystywane do fermentacji niektórych produktów spożywczych..

Zarodniki Bacillus clausii są w stanie przetrwać i utrzymać swoje właściwości probiotyku w kwaśnym środowisku żołądka, pod wpływem żółci w warunkach dwunastnicy i niezmienione, docierają do jelit i stają się aktywne po przekształceniu w formy wegetatywne 2 godziny po spożyciu.

Zarodniki i wegetatywne formy Bacillus clausii są w stanie utrwalić się w określonych loci na nabłonku jelitowym i stać się częścią błony śluzowej, a następnie mikroflory światła.

Bacillus clausii ma następujące właściwości probiotyczne:

nie są patogennymi mikroorganizmami, są wszechobecne;
zidentyfikowane taksonomicznie;
gen Bacillus clausii został w pełni zbadany i opublikowany (marzec 2005);
w procesie przekształcania zarodników w formy wegetatywne zachodzi intensywne wytwarzanie wielu fizjologicznie aktywnych substancji - lizozym, aminokwasy, witaminy, enzymy proteolityczne, co zapewnia optymalizację trawienia;
kwas dipikolinowy, który jest producentem zarodników probiotycznych szczepów Bacillus, hamuje wzrost in vitro większości bakterii mlekowych, enterobakterii i drożdży bez wpływu na enterokoki, a także ma działanie bakteriobójcze na bakterie Gram-dodatnie, w szczególności Staph. aureus, Clostridium difficile;
posiadają właściwości immunomodulacyjne: stymulują immunokompetentne komórki jelita (w szczególności komórki T i makrofagi), które zwiększają produkcję interferonów i cytokin, a także aktywność wydzielniczej IgA;
udowodnili swoją skuteczność w zapobieganiu i leczeniu dysbiozy jelitowej, biegunki, w tym związanych z antybiotykami; wykazał dobry profil bezpieczeństwa, potwierdzony wieloletnim doświadczeniem klinicznym;
posiadają oporność na antybiotyki, co pozwala na ich jednoczesne stosowanie z antybiotykami, w szczególności podczas leczenia eradykacyjnego H. pylori [11]. Tak więc udowodniono odporność Bacillus clausii na następujące antybiotyki: penicyliny, tetracykliny, makrolidy, cefalosporyny, aminoglikozydy, linkomycynę, izoniazyd, ryfampicynę, chloramfenikol, kwas nalidyksowy. Dane eksperymentalne wskazują na brak przenoszenia oporności na antybiotyki na patogenne mikroorganizmy, a nawet gatunki zbliżone do Bacillus clausii. Ponieważ nie uzyskano danych dotyczących oporności na karbapenemy, fluorochinolony, kotimoksazol, glikopeptydy, zaleca się stosowanie Bacillus clausii dopiero po zakończeniu ich stosowania..

Bacillus clausii (w szczególności preparat enteroherminowy) jest przepisywany doustnie na czczo w następujących dawkach: dzieci od 28 dni do 16 lat - 1 butelka 1-2 razy dziennie; dzieci powyżej 16 lat i dorośli - 1 butelka lub 1 kapsułka 2-3 razy dziennie. Czas trwania leczenia jest prowadzony do wyraźnego efektu klinicznego.

Jako lek pierwszego rzutu Bacillus clausii zaleca się:

do zapobiegania biegunce związanej z antybiotykami (jednocześnie z wyznaczeniem leków przeciwbakteryjnych) i korekcji zaburzeń mikroflory jelitowej po przebiegu terapii przeciwbakteryjnej;
do zapobiegania IBS po zakażeniu u dorosłych (zakażenia jelit) i korekcji zaburzeń immunologicznych mikroflory jelitowej na tle ostrych zakażeń wirusowych układu oddechowego u dzieci;
w celu przywrócenia mikroflory jelitowej w przypadku toksycznych i / lub radiacyjnych zmian w przewodzie pokarmowym, po operacjach chirurgicznych; z chorobami ogólnoustrojowymi tkanki łącznej, cukrzycą; wady jelita cienkiego (choroba uchyłkowa); stany niedoboru odporności (AIDS, hemoblastoza, rak, stany po chemioterapii i radioterapii);
z funkcjonalnymi zaburzeniami trawienia o dowolnej genezie (niestrawność jelitowa), w szczególności z niedożywieniem lub przejawami nietolerancji pokarmowej;
do zapobiegania spontanicznemu bakteryjnemu zapaleniu otrzewnej u pacjentów z marskością wątroby, a także enteropatiami związanymi ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych;
w celu selektywnego odkażania jelita w ostrym zapaleniu trzustki.

Synbiotyki to złożone leki zawierające zarówno probiotyki, jak i prebiotyki. Klasyfikacja synbiotyków opiera się na zasadzie zestawu złożonego (Tabela 6), zgodnie z którym dwuskładnikowy (zawiera jeden rodzaj mikroorganizmów + prebiotyk / i), wieloskładnikowy (zawiera 2 lub więcej szczepów jednego rodzaju drobnoustrojów + prebiotyk / i) i łączy (zawiera mikro byłyby różnego rodzaju i szczepów + prebiotyki / środki farmaceutyczne.

Terapia antybakteryjna w dysbiozie jelit

Leki przeciwbakteryjne, które są najważniejsze w leczeniu dysbiozy jelitowej, należą do kategorii środków antyseptycznych jelitowych, które różnią się od antybiotyków ogólnoustrojowych brakiem wchłaniania w przewodzie pokarmowym. Ta właściwość jest zaletą w porównaniu z ogólnoustrojowo aktywnymi lekami przeciwbakteryjnymi ze względu na: 1) możliwość bezpośredniej ekspozycji na mikroflorę jelita cienkiego jako ognisko zakażenia; 2) niska częstość ogólnoustrojowych skutków ubocznych; 3) brak interakcji leków; 4) niskie ryzyko powstawania szczepów opornych na nie mikroorganizmów chorobotwórczych [1, 15].

Nowoczesne antyseptyki jelitowe obejmują rifaksymina, nifuroksazyd itp. Uważa się również za możliwe przy dysbiozie jelitowej przepisywanie szerokiego spektrum ogólnoustrojowych leków przeciwbakteryjnych (tetracyklina, doksycyklina, amoksycylina, metronidazol, cyprofloksacyna, klarytromycyna itp.). Wszystkie te leki przeciwbakteryjne są przepisywane doustnie. Czas trwania leku wynosi 7 dni. Być może 2 lub 3 kursy antybiotykoterapii.

Wskazaniami do powołania środków antyseptycznych jelitowych są zespoły dysbiozy jelitowej i dysbiozy okrężnicy stopnia III - IV.Preferowane są leki przeciwbakteryjne, które mają minimalny wpływ na obowiązkową florę, ale hamują wzrost protea, gronkowców, drożdży i innych agresywnych drobnoustrojów [15].

Jednym z wysoce skutecznych i bezpiecznych niewchłanialnych antybiotyków, które spełniają powyższe wymagania, które są szeroko stosowane w leczeniu zakaźnych zmian w jelicie cienkim, jest rifaksymina, która ma działanie bakteriobójcze, hamując syntezę bakteryjnego RNA w wyniku wiązania trzeciej jednostki zależnej od DNA polimerazy RNA bakterii. Spektrum działania przeciwbakteryjnego leku jest bardzo szerokie i obejmuje bakterie tlenowe Gram-dodatnie: Streptococcus spp., Enterococcus spp. (w tym Enterococcus fecalis), Staphylococcus spp.; Gram-ujemne bakterie tlenowe: enteropatogenne szczepy Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia spp., Proteus spp., Helicobacter pylori spp.; Gram-dodatnie bakterie beztlenowe: Clostridium spp. (w tym Clostridium difficile i Clostridium perfringens), Peptostreptococcus spp.; Gram-ujemne bakterie beztlenowe Bacteroides spp. (w tym Bacteroides fragilis), Fusobacterium nucleatum [15].

Wskazania do stosowania rifaksyminy to:

biegunka zakaźna (w tym biegunka podróżnika, w której rifaksymina została zarejestrowana w amerykańskim FDA jako lek pierwszego rzutu od 2004 r.);
zespół przerostu jelit;
uchyłkowatość jelita grubego;
zapalna choroba jelit;
encefalopatia wątrobowa;
zapobieganie powikłaniom zakaźnym po operacji jelita grubego.

Rifaksymina może być skuteczna (potrzebne są dodatkowe badania) również w przypadku zakażenia Helicobacter pylori; zapalenie jelita grubego spowodowane przez Clostridium difficile (rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego); ostre zapalenie trzustki, wiele chorób pozajelitowych (infekcje skóry, bakteryjne zapalenie pochwy, choroby przyzębia); jako środek zapobiegania spontanicznemu bakteryjnemu zapaleniu otrzewnej u pacjentów z wodobrzuszem na tle marskości wątroby; enteropatie związane ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Skuteczność rifaksyminy z syndromem nadmiernego wzrostu bakterii w jelicie cienkim osiąga się w dawce 400 mg 3 razy dziennie przez 7 dni.

Bezpieczeństwo rifaksyminy zostało potwierdzone dla wszystkich kategorii pacjentów, w tym dzieci. Ze względu na niską biodostępność leku i brak działania genotoksycznego zarówno w badaniach in vitro, jak i in vivo, rifaksymina została zatwierdzona przez amerykańską FDA do stosowania u kobiet w ciąży z nieogólnionym zakażeniem. Rifaksymina nie jest wchłaniana i nie jest metabolizowana w przewodzie pokarmowym, nie ma ryzyka hepatotoksyczności ani kumulacji ogólnoustrojowej podczas jej stosowania, co pozwala na przepisanie leku pacjentom z niewydolnością wątroby lub nerek.

1. Agafonova N.A. Niewchłanialne (jelitowe) leki przeciwbakteryjne w gastroenterologii: spektrum zastosowania rifaksyminy // Consilium medicum. Gastroenterologia. - 2009. - nr 1. - S. 61-66.

2. Baryshnikov N.V., Tkachenko E.I., Uspensky Yu.P. Syndromy nadmiernego wzrostu bakterii (dysbioza) w jelicie cienkim i okrężnicy // Biuletyn Klubu Pancreatologists. - 2009. - Nr 1 (2). - S. 86.-90.

3. Bondarenko V. M., Matsulevich T. V. Dysbioza jelitowa jako zespół kliniczny i laboratoryjny: aktualny stan problemu. - M.: GEOTAR-Media, 2007. - 304 s.

4. Gastroenterologia i hepatologia: diagnoza i leczenie: Przewodnik dla lekarzy / wyd. A.V. Kalinina i A.I. Chazanowa. - M.: Miklosh, 2009. - 600 s.

5. Zryachkin N.I. Nowe podejście do klasyfikacji prebiotyków, probiotyków i synbiotyków // Farmateka. - 2007. - Nr 2 (137). - S. 58–61.

6. Kalinin A.V., Chazanov A.I. Gastroenterologia i hepatologia: diagnoza i leczenie: przewodnik dla lekarzy. - M.: Miklosh, 2007. - S. 256-268.

7. Livzan M.A., Kostenko M.B. Probiotyki w praktyce lekarza ogólnego // Consilium medicum. Gastroenterologia. - 2008. - nr 1. - S. 50-52.

8. Malov V.A., Gyulazyan N.M. Mikrobiocenoza przewodu żołądkowo-jelitowego: aktualny stan problemu // Lekarz prowadzący. - 2007. - nr 6. - S. 10-13.

9. Mozhina T.L. Rola i miejsce leków probiotycznych we współczesnej medycynie (na podstawie probiotyków i prebiotyków, 2008) // Suchasna gastroenterologiya. - 2009. - Nr 1 (45). - S. 1-13.

10. Perederii V.G., Tkach S.M., Skopichenko S.V. Zespół jelita drażliwego jako niezależna diagnoza i jedna z najczęstszych chorób gastroenterologicznych. - K., 2007. - S. 114-132.

11. Rimarchuk G.V., Scheplyagina L.A., Kruglova I.V., Tyurina T.K. Naruszenie mikroflory jelitowej u dzieci (znaczenie kliniczne, diagnoza, czynniki ryzyka, nowe technologie w leczeniu): Wykład dla lekarzy. - M., 2009. - 32 s.

12. Skripnik I.N. Funkcjonalna rola mikroflory jelitowej i zróżnicowane podejście do korekcji zaburzeń mikrobiocenozowych // Zdrowie Ukrainy. - 2009. - nr 6/1. - S. 51–53.

13. Kharchenko N.V., Babak O.Ya. Gastroenterologia. - K., 2007. - S. 522-531.

14. Khristich T.N. Wartość mikroflory jelitowej i nowe możliwości korekcji mikrobiocenozy // Wiadomości z medycyny i farmacji. - 2009. - Nr 16 (290). - S. 10-11.

15. Sheptulin A.A., Torres E.A. Nowoczesne możliwości zastosowania rifaksyminy w gastroenterologii // Ros. dziennik gastroenterol., hepatol., coloproctol. - 2008. - nr 5. - S. 17-22.

16. Guarner F., Khan A.G., Garisch J. i in. Probiotyki i prebiotyki // World Gastroenterol. Wytyczne dotyczące organizacji. - 2008. - http://www.world gastroenterology.org / asset / download / pl / pdf / wytyczne / 19_ probiotyki _ prebiotyki. pdf.

17. Shanahan F., M. O’Hara A. Mikroflira jelit: analiza potencjału terapeutycznego // Kliniczna gastroenterologia i hepatologia. - 2008. - T. 1, nr 1. - S. 6-17.

BAKTEROIDY

BAKTEROIDY (greckie bakterion bacillus + gatunek eidos) są obowiązkowymi bakteriami beztlenowymi, nie tworzącymi zarodników, Gram-ujemnymi w kształcie pręcików, należącymi do rodzaju Bacteroides z rodziny Bacteroidaceae. Bakteroidy są jednym z najczęstszych czynników wywołujących beztlenowe beztlenowe i mieszane infekcje beztlenowo-tlenowe u ludzi..

Gram-ujemne, niekwestionowane beztlenowce zostały po raz pierwszy wyizolowane przez Veyona i Zubera (A. Veillon, H. Zuber) w 1898 r. U pacjenta z ropniem brzucha, opisanym jako Bacillus fragilis; beztlenowce te powodowały ropnie podczas eksperymentalnej infekcji zwierząt doświadczalnych. W 1912 r. A. Distaso odkrył podobne drobnoustroje w kale zdrowych ludzi. Castellani (A. Castellani) i Chalmers (A. J. Chalmers) w 1919 r. Zaproponowali ogólną nazwę Bacteroides dla tych bakterii..

Rodzina Bacteroidaceae składa się z trzech rodzajów; Bacteroides, liczący 22 gatunki, Fusobacterium, łączący 16 gatunków i Leptotrichia, w tym 5 gatunków. W 1979 r. J. G. Collee zaproponował podział rodzaju Bacteroides na trzy grupy w oparciu o ich odporność na 20% żółci w pożywce, pigmentację i aktywność sacharolityczną wobec glukozy, maltozy, sacharozy, mannitolu, ramnozy, trehallozy (Tabela 1).

Bakteroidy - sztyfty o barwieniu dwubiegunowym, o wielkości 0,5-0,8 x 1-3 mikronów, podobne morfologicznie lub z wyraźnym polimorfizmem, nieruchome lub poruszające się z wici obrzękowej, często mają kapsułkę polisacharydową, która jest ważnym czynnikiem zjadliwości (patrz). Różne gatunki różnią się wrażliwością na potencjał redoks. Pożywki utlenione hamują wzrost bakteroidów. W obrębie gatunku wzrost bakteroidów zależy również od wielkości dawki nasion..

Podczas wzrostu na agarze z krwi bakterioidy tworzą zaokrąglone, lekko wypukłe, półprzezroczyste szarawe lub czarno-brązowe kolonie, często mające koncentryczne pierścienie wewnątrz wtrącenia, średnica kolonii wynosi 1-3 mm, mniej niż 1% szczepów bakteroidalnych powoduje hemolizę. Wraz ze wzrostem bakteroidów w płynnym pożywce występuje równomierne zmętnienie bulionu i sedymentacja. Głównymi składnikami bakteryjnych pożywek hodowlanych są pepton, ekstrakt mięsny, ekstrakt drożdżowy, glukoza i krew. Wzrost bakterioidalny jest stymulowany przez heminę, witaminę Kx (menadion), a dla niektórych gatunków żółć bydlęcą. Wzrost bakteroidów poprawia się również, jeśli dwutlenek węgla jest obecny w otaczającej atmosferze beztlenowej (5-10%). Bakteroidy rosną w znacznym zakresie temperatur (od 25 do 45 °), a optymalny wzrost wynosi t 37 °. Optymalne pH pożywek hodowlanych 7.0.

Podczas uprawy na bulionie glukozowo-peitonowym bakteroidy wytwarzają mieszaninę kwasów tłuszczowych jako końcowy produkt metaboliczny: dużą ilość kwasu bursztynowego i niewielką ilość kwasu octowego, propionowego, izowalerianowego, izo-olejowego i masłowego. Bakteroidy tworzą enzymy proteolityczne, niektóre gatunki wytwarzają neuraminidazę, która działa jako czynnik w rozprzestrzenianiu się bakterii. Bakterioidy odporne na antybiotyki P-laktamowe wytwarzają P-laktamazy, które niszczą penicyliny i cefalosporyny.

Właściwości antygenowe bakteroidów nie są dobrze poznane. Ogólny ogólny antygen dla bakteroidów nie został opisany. Bacteroides fragilis jest jak dotąd jedynym gatunkiem bakteroidowym, dla którego udowodniono obecność antygenu specyficznego dla gatunku; do celów diagnostycznych należy użyć antygenu polisacharydu otoczkowego.

Bakteroidy - jeden z głównych przedstawicieli normalnej mikroflory osoby (patrz) i zwierząt. Największa liczba bakteroidów znajduje się w okrężnicy (około 30% wszystkich drobnoustrojów), znacznie przewyższając mikroflorę tlenową, w tym setki razy większą niż liczba Escherichia coli. Średnia liczba bakterioidów w 1 g kału dorosłego zdrowego człowieka wynosi St. 10 miliardów i zależy od stanu fizjologicznego organizmu i diety. Ludzie na diecie mieszanej wykazują więcej bakterioidów niż ludzie, u których przeważają węglowodany. Intensywniejszą hodowlę i metabolizm bakteroidów sprzyja dieta bogata w produkty pochodzenia zwierzęcego. W stresujących warunkach zawartość B. thetaiotaomicron w okrężnicy może zostać zwiększona i stanowić 20-30% całej mikroflory (w tempie 2-4%). Najczęstsze w mikroflorze kału zdrowego dorosłego są B. vulgatus (12%), B. thetaiota-omicron (do 4,5%), B. fragilis (0,5%). Z bakteroidów, które są warunkowo patogennymi drobnoustrojami (patrz), najczęstszym czynnikiem sprawczym beztlenowych i mieszanych beztlenowych infekcji tlenowych jest B. fragilis.

Fizjologiczne znaczenie bakteroidów jest w dużej mierze niejasne, ale wiadomo, że wykazują one działanie antagonistyczne wobec Shigelli, Salmonelli i niektórych Escherichii.

Bakteroidy wykazują właściwości patogenne, gdy zmienia się odporność. Działają jako czynniki zakaźne w szerokiej gamie chorób o charakterze ropnym i septycznym, mogą wpływać na dowolne narządy i tkanki ciała ludzkiego lub zwierzęcego, a ogniska infekcji są powiązane z innymi drobnoustrojami beztlenowymi i tlenowymi. Bakteroidy są izolowane z ropnym zapaleniem otrzewnej, zapaleniem wyrostka robaczkowego, zapaleniem błony śluzowej macicy, zapaleniem przydatków, zapaleniem jelita grubego, aborcją septyczną, ropniami narządów wewnętrznych, zapaleniem opłucnej, zapaleniem płuc, ze zmianami kości i stawów, z chorobami przyzębia i chorobami zapalnymi jamy ustnej, skóry, tkanki podskórnej. Zakaźny bakterioidalny proces dowolnej lokalizacji może być powikłany zapaleniem wsierdzia (patrz) lub posocznicą (patrz).

Diagnostyka mikrobiologiczna ma duże znaczenie dla skutecznego leczenia chorób wywoływanych przez bakterioidy. Skuteczna izolacja bakteroidów w dużej mierze zależy od właściwego pobrania i dostarczenia materiału do laboratorium. Jeśli możliwe jest uzyskanie materiału patologicznego za pomocą nakłucia, należy go dostarczyć w strzykawce, wypychając z niego powietrze. Dostawa materiału na konwencjonalnym waciku jest nieskuteczna. Lepiej jest dostarczać tampony w medium transportowym lub zabrać materiał z tamponem zaimpregnowanym 10% roztworem hemoglobiny. Zamiast hemoglobiny można użyć lizowanej krwi oddanej (10% lizowanej krwi, 10% glicerolu, 80% izotonicznego roztworu chlorku sodu).

Materiał siewny przeprowadza się na stałych i płynnych pożywkach. Gęste pożywki zawierają lizowaną krew i, jeśli to konieczne, kanamycynę lub neomycynę - inhibitory współistniejącej fakultatywnej mikroflory beztlenowej. Uprawy inkubuje się przez co najmniej 2 dni (z powodu powolnego wzrostu bakterioidów) w warunkach beztlenowych w temperaturze 37 ° C. Równolegle z siewem mikroskopijny rozmaz barwionego materiału Gram materiału patologicznego jest mikroskopowy..

Uprawy ogląda się za pomocą lupy z 6-8-krotnym wzrostem lub stereoskopowego mikroskopu (patrz). Opisują morfologię każdego rodzaju kolonii, subkultury na płynnej pożywce i inkubują w warunkach beztlenowych przez 48–72 godzin (w celu uzyskania czystej kultury), a także subkulturę na agarze z krwią i inkubują w warunkach tlenowych przez 24–48 godzin (w celu ustalenia aerotolerancja). Rozmazy Gram są przygotowywane z tych samych kolonii. Kolonie hodowane na agarze z krwią w warunkach tlenowych są uważane za opcjonalne bakterie beztlenowe. Czysta hodowla bakterii beztlenowych Gram-ujemnych uzyskana na płynnej pożywce jest badana pod kątem mobilności (przy użyciu mikroskopu z kontrastem fazowym) i wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe.

Do poziomu rodziny bakterioidy można zidentyfikować na podstawie negatywnej barwienia Grama, braku wzrostu w warunkach tlenowych, braku tworzenia zarodników, założenia wici zlokalizowanej wokół peritrich, jeśli bakterie są ruchliwe. Zdolność do tworzenia zarodników sprawdza się przez ogrzewanie pięciodniowej kultury w płynnej pożywce ze skrobią (1 g na 1 i pożywki) w temperaturze t ° 80 ° przez 10 minut. Komórki, które przeżyły, wskazują na ich sporogenność. Rodzaj wici określa się za pomocą odpowiedniej metody barwienia (patrz metody Lefflera).

Bakteroidy są identyfikowane według rodzaju na podstawie oznaczania produktów przemiany materii (składu grup tłuszczowych Ci - Sv, a także kwasu bursztynowego i mlekowego) za pomocą chromatografii gazowo-cieczowej (patrz) i badania aktywności enzymatycznej. Tabela 2 przedstawia dane Bartlett (J. G. Bartlett) al. (1975), umożliwiając wstępną identyfikację bakteroidów z grupy B. fragilis.

Podejmowane są próby przyspieszenia identyfikacji grupy bakteroid

B. fragilis i B. melaninogenieus za pomocą reakcji immunofluorescencyjnej (patrz) w bezpośrednich i pośrednich modyfikacjach. Aby wykryć bakteroidy bezpośrednio w materiale patologicznym, potrzebne są odpowiednie specyficzne surowice diagnostyczne. Aby potwierdzić etiologiczną rolę bakteroidów w różnych chorobach zapalnych (na przykład ze zmianami narządów miednicy u kobiet), stosuje się diagnostykę serologiczną. Jednocześnie zastosuj metodę radioimmunologiczną (patrz) i metodę immunoenzymatyczną do wykrywania przeciwciał, a także określ miana przeciwciał przeciwko B. fragilis w surowicach sparowanych.

Bakteroidy są najbardziej wrażliwe na metranidazol, chloramfenikol, niektóre cefalosporyny itp. Niektóre rodzaje bakteroidów, z wyjątkiem B. fragilis, mogą być wrażliwe na penicylinę, ale należy pamiętać, że bakteroidy mogą wytwarzać beta-laktamazy. Bakteroidy są oporne na streptomycynę, gentamycynę, kanamycynę, monomycynę. Dla skutecznego leczenia antybiotykami konieczne jest określenie wrażliwości izolowanych bakterii na chemioterapię. Podczas leczenia infekcji wywołanych przez bakteroidy należy również pamiętać, że infekcje te są mieszane: bakteroidy są najczęściej wydalane w połączeniu z innymi mikroorganizmami.

Specjalna profilaktyka infekcji bakterioidalnych - szczepionek i surowic - nie została jeszcze opracowana.


Tabela 1. KLASYFIKACJA NIEKTÓRYCH TYPÓW BAKTEROIDÓW W PODZIALE NA GRUPY, W ZALEŻNOŚCI OD ICH STOSUNKÓW DO CUKRÓW, ODPORNOŚCI NA KORZENIE I FORMACJI PIGMENTU (autor: Collie, 1979)

Charakterystyka różnych rodzajów bakteroidów

B. fragilis, B. thetaiotaomicron, B. ovatus, B. distasonis, B. vulgatus, B. splanchnicus, B. eggerthii, B. hypermegas, B. multiacidus

Sacharolityczny, nie tworzy pigmentu, odporny na żółć

B. melaninogenicus subsp. melaninogenicus, subsp. intermedius, subsp. levii B. bivius, B. disiens, B. oralis, B. rumini-cola

Sacharolityczny, tworzy pigment wrażliwy na żółć Sacharolityczny, nie tworzy pigmentu wrażliwy na żółć

B. asaccharolyticus, B. putredinis, B. praeacutus, B. pneumosint.es, B. corrodens *, B. nodosus

H a a x a rolitic

* Nowa nazwa B. ureolyticus.

Tabela 2. ZNAKI WYRÓŻNIAJĄCE NIEKTÓRYCH TYPÓW BAKTEROIDÓW, NAJCZĘSTSZEJ CZĘŚCI PRZYDZIELONEJ Z MATERIAŁU PATOLOGICZNEGO (według Bartletta, 1975)